[发明专利]用于预防并治疗口腔疾病的组合物和方法

说明书

披露了以下组合物，这些组合物包含铁多价螯合糖蛋白、螯合剂、稳定剂、结合剂、表面活性剂、氟化物、抗微生物剂以及pH调节剂或缓冲液，这些组合物用于通过抗感染特性来预防并治疗由牙斑/生物膜引起的口腔疾病，如龋齿、齿龈炎以及牙周炎。一种组合物的抗感染特性包括减少或杀死出现在多微生物牙生物膜中的厌氧性/好氧性/兼性革兰氏阴性和革兰氏阳性口腔细菌。该组合物可以呈洗液、冲洗液、浸泡液、糊剂、凝胶、喷雾形式或其他合适的形式。此外，本发明提供了一种使用或者一种脂质体或者一种纳米粒子递送系统来递送所配制的组合物的有效方法，该组合物含有一种聚乙二醇化或氟化的铁多价螯合糖蛋白和一种或两种螯合剂或单独的螯合剂。

相关申请的交叉引用

本申请分别要求了2011年10月31日提交的美国专利申请号61/553,506；2012年5月2日提交的美国专利申请号61/641,503以及2012年6月1日提交的美国专利申请号61/654,490的权益和优先权。

以上专利申请的内容特此通过引用明确地结合于此处的详细说明中。

发明领域

本发明涉及使用组合物来预防并治疗口腔疾病的方法。本发明进一步涉及通过将组合物施加到口腔来配制这些组合物的方法，这些组合物包含铁多价螯合糖蛋白、螯合剂以及药学上可接受的赋形剂。更具体地说，本发明涉及一种使用或者脂质体或者纳米粒子递送系统来递送药学上可接受的配制品的有效方法，该配制品含有聚乙二醇化或氟化的铁多价螯合糖蛋白以及一种或两种螯合剂。

发明背景

牙斑是发现于牙齿表面被包埋在宿主和微生物聚合物的细胞外基质中的多样性微生物群落。斑块的重要环境效应是发展低氧环境，该低氧环境促进了厌氧细菌的定植和生长。斑块中的微生物从口腔环境中所存在的丰富的多糖、糖蛋白以及饮食糖(例如蔗糖)合成了一种粘液基质或糖萼(生物膜)。最终，该斑块变成了具有高度结构化、基质包埋、严重地改变基因表达的多样性微生物群体的特征性牙生物膜。

牙斑是牙垢的前体。牙垢(dental calculus)或牙结石(tartar)是指通过唾液、残渣以及矿物的存在所形成的硬化(矿化)斑块在牙齿上的累积。成熟的牙垢由无机部分组成，该无机部分主要是类似于骨质、牙釉质以及牙质的以羟磷灰石晶格结构排列的磷酸钙。有机部分也是存在的并且由以下各项组成：脱落的上皮细胞、白细胞、唾液沉积物、食物残渣以及不同类型的微生物。其粗糙表面为细菌生长提供了一种理想的介质，从而威胁牙龈健康并且远比天然牙齿更容易地吸收难看的污渍。

牙斑可以出现在牙龈线上方(龈上)和下方(龈下)。龈上牙斑在清洁牙齿之后的数小时内形成于牙齿上。在富含蔗糖的饮食的存在下，龈上斑块转变得更像是一种产酸斑块，由此产生龋齿。形成于龈下牙齿表面上并且涂布龈缝的上皮细胞内衬的斑块导致了牙周感染(即齿龈炎和牙周炎)的发展。

龋齿的特征是溶解牙齿的矿物部分，这会引起疼痛并丧失牙齿活力，从而迫使高成本的修复或拔除牙齿。在美国，龋齿影响了50％年龄为5-9岁的儿童、67％年龄为12-17岁的青少年以及94％年龄为18岁的成人(《发病率和死亡率周报》(Morbidity and MortalityWeekly Reports)51:144-147,2002)。干净的牙齿将不会龋蚀；然而，即使在强力清洁的情况下，仍然难以保持牙齿足够地干净。已经研发了不同的方法来预防或缓解龋齿，包括例如向饮用水中添加氟化钠、硅氟化钠或氟硅酸以及向局部用制剂(包括牙粉和含漱液)中添加氟化钠或氟化锡。已经使用通过用聚合材料或密封剂涂布牙齿来预防龋齿；然而，这些技术是高成本的，可能需要用磷酸腐蚀牙齿并且可能仅在尚未发展出龋齿的幼小儿童中有效。也已经提出了抗细菌剂(包括抗生素)作为龋齿的一种疗法。