[发明专利]选择性HERB2抑制剂ARRY-380的多晶型物和含有它们的药物组合物

权利要求书

1.一种结晶多晶型物，其为N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺游离碱。

2.一种N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺的结晶多晶型物，形式A。

3.根据权利要求2所述的结晶多晶型物，其中所述多晶型物具有与图1基本上相同的XRPD谱图。

4.根据权利要求2或3所述的结晶多晶型物，其中所述多晶型物的特征在于在约20.3处具有至少一个特定的XRPD衍射峰(2θ度±0.2)。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的结晶多晶型物，其中所述多晶型物的特征在于在约19.1、20.3、21.9、23.1和25.2处具有XRPD衍射峰(2θ度±0.2)。

6.一种制备权利要求2至5中任一项所述的结晶多晶型物的方法，所述方法包括：

(a)将非晶形的N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺与1:1的EtOH∶水混合；以及

(b)将所述固体重结晶以制备形式A。

7.根据权利要求6所述的方法，其中将步骤(a)中的所述混合物进行加热。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其中将步骤(a)中的所述混合物加热至约50℃。

9.一种N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺的结晶多晶型物，形式B。

10.根据权利要求9所述的结晶多晶型物，其中所述多晶型物的特征在于在约9.9和25.5处具有XRPD衍射峰(2θ度±0.3)。

11.根据权利要求9或10所述的结晶多晶型物，其中所述多晶型物的特征在于在约9.9、16.9、18.0、20.7和25.5处具有XRPD衍射峰(2θ度±0.3)。