[发明专利]用于治疗HCV的方法和组合物

说明书

技术领域

本文公开了一种治疗感染丙肝病毒的患者的方法，所述方法包括将有效量的GS-7977和有效量的病毒唑给药于患者一段时间。在一方面，所述方法包括将包含有效量的GS-7977和有效量的病毒唑给药于患者的无干扰素治疗方案。在特定的方面，所述方法足以在该段时间结束后至少12周内在患者中产生不可检测含量的HCV RNA。本文还公开了用于治疗丙肝病毒感染的组合物，所述组合物包含有效量的GS-7977和有效量的病毒唑。

背景技术

丙肝病毒(“HCV”)感染是导致相当大数量的受感染个体的慢性肝病(如，肝硬化和肝癌)的主要健康问题，世界卫生组织估算为约3％的世界人口(世界卫生组织，丙肝(2002))。根据美国疾病控制与预防中心，HCV是美国最常见的血源性感染，估算单独在美国就有3.2百万人(1.8％)受到慢性感染(美国疾病控制与预防中心，肝炎病毒监视-美国，2010；美国疾病控制和预防中心，发病率和死亡率周报70(17):537-539(2011年5月6日))。估算全世界150-180百万个体受到HCV的慢性感染，每年有3至4百万人感染。(世界卫生组织，丙肝，Fact Sheet No.164(2012年7月)；Ghany等，Hepatology(2009)49(4):1335-1374)。一旦受到感染，约20％的人能够清除病毒，但剩余的可能终生携带HCV。百分之十至二十的慢性感染个体最终形成肝损坏性肝硬化或癌症(Naggie等，J.Antimicrob.Chemother.(2010)65:2063-2069.)。病毒性疾病通过污染的血液和血液制品、污染的针的非肠道传播，或以及从感染的母体或携带母体通过性和垂直地传递给她们的后代。

HCV病毒粒是包被的正链RNA病毒，具有约9600个碱基的单寡核糖核苷酸基因组序列，其编码约3,010个氨基酸的聚蛋白。HCV基因的蛋白产物由结构蛋白C、E1和E2以及非结构蛋白NS2、NS3、NS4A和NS4B，以及NS5A和NS5B组成。认为非结构(“NS”)蛋白提供了用于病毒复制的催化机制。NS3蛋白酶从聚蛋白链释放NS5B，RNA-依赖性RNA聚合酶。HCV NS5B聚合酶是从作为HCV复制循环中的模板的单链病毒RNA合成双链RNA所需的。因此，认为NS5B聚合酶是HCV复制复合物中的必需组分。(K.Ishi等，Hepatology(1999)29:1227-1235；V.Lohmann等，Virology(1998)249:108-118.)。HCV NS5B聚合酶的抑制防止了双链HCV RNA的形成，因此构成了具有吸引力的研发HCV特异性抗病毒治疗的方法。