[发明专利]用于治疗无效性红细胞生成的方法和组合物

权利要求书

1.多肽在制备用于治疗或预防地中海贫血患者中的铁超负荷的方法的药物中的用途，所述方法包括向有其需要的患者施用所述多肽，其中所述多肽由以下部分组成：

a) ActRIIB部分；其中所述ActRIIB部分由起始于相应于SEQ ID NO: 1的氨基酸21-29的氨基酸中的任一个并且终止于相应于SEQ ID NO: 1的氨基酸109-134的氨基酸中的任一个的氨基酸序列组成；但是其中所述ActRIIB部分在相应于SEQ ID NO:1的位置79的位置处具有酸性氨基酸；

b) 免疫球蛋白Fc部分；

c) 任选地，接头部分；和

d) 任选地，前导序列部分。

2.权利要求1的用途，其中所述患者具有组织铁超负荷。

3.权利要求2的用途，其中所述患者具有脾中的组织铁超负荷。

4.权利要求2的用途，其中所述患者具有肾中的组织铁超负荷。

5.权利要求2的用途，其中所述患者具有肝中的组织铁超负荷。

6.权利要求1的用途，其中所述患者具有不期望的高水平的内源性促红细胞生成素。

7.权利要求1的用途，其中所述患者具有β-地中海贫血综合征。

8.权利要求7的用途，其中所述患者具有中间型β-地中海贫血。

9.权利要求7的用途，其中所述患者具有重型β-地中海贫血。

10.权利要求1的用途，其中所述多肽增加患者中的铁调素水平。

11.权利要求1的用途，其中所述多肽治疗或预防铁超负荷心肌病。

12.权利要求1的用途，其中所述多肽减少膳食铁的超吸收。

13.权利要求1-12中任一项的用途，其中所述ActRIIB部分由起始于相应于SEQ ID NO: 1的氨基酸22-25的氨基酸中的任一个并且终止于相应于SEQ ID NO: 1的氨基酸118-133的氨基酸中的任一个的氨基酸序列组成。

14.权利要求1-12中任一项的用途，其中所述ActRIIB部分由起始于相应于SEQ ID NO: 1的氨基酸25的氨基酸并且终止于相应于SEQ ID NO: 1的氨基酸118-133的氨基酸中的任一个的氨基酸序列组成。

15.权利要求1-12中任一项的用途，其中所述ActRIIB部分由起始于相应于SEQ ID NO: 1的氨基酸22-25的氨基酸中的任一个并且终止于相应于SEQ ID NO: 1的氨基酸131的氨基酸的氨基酸序列组成。

16.权利要求1-15中任一项的用途，其中所述多肽在相应于SEQ ID NO:1的位置79的位置处包含D。

17.权利要求1-15中任一项的用途，其中所述多肽在相应于SEQ ID NO:1的位置79的位置处包含E。

18.权利要求1-17中任一项的用途，其中所述ActRIIB部分由SEQ ID NO:29的氨基酸序列组成。

19.权利要求1-18中任一项的用途，其中在所述ActRIIB部分和所述免疫球蛋白Fc结构域之间存在接头部分。

20.权利要求19的用途，其中所述接头部分是甘氨酸接头。

21.权利要求20的用途，其中所述甘氨酸接头部分由GGG的氨基酸序列组成。

22.权利要求1-21中任一项的用途，其中所述前导序列部分是存在的。

23.权利要求22的用途，其中所述前导序列部分是具有SEQ ID NO:9的氨基酸序列的组织纤溶酶原激活物(TPA)前导序列。

24.权利要求22的用途，其中所述前导序列部分是SEQ ID NO:10的天然序列。

25.权利要求1-21中任一项的用途，其中所述多肽由SEQ ID NO:28的氨基酸序列组成。

26.权利要求1-25中任一项的用途，其中所述多肽是糖基化的。