[发明专利]使用不对称催化剂的双环化合物的光学拆分方法

权利要求书

1.制造通式(I)代表的化合物或通式(II)代表的化合物的方法：

[式1]

所述方法包括

(1) 在光学活性胺和溶剂的存在下，使通式(I)代表的化合物和通式(II)代表的化合物的外消旋混合物与通式(III)代表的化合物反应，以将通式(I)代表的化合物或通式(II)代表的化合物转化为通式(I')代表的化合物和通式(I)代表的化合物、或转化为通式(II')代表的化合物和通式(II)代表的化合物：

[式2]

并且，然后

(2) 将通式(I)代表的化合物与通式(II')代表的化合物和通式(II)代表的化合物分离、或将通式(II)代表的化合物与通式(I')代表的化合物和通式(I)代表的化合物分离，以制造通式(I)代表的化合物或通式(II)代表的化合物：

[式3]

其中取代基如下定义：R¹：氢原子或C1-C6烷基；并且R²和R³相同或不同，并且各自是选自氢原子、卤素原子、硝基和羧基的基团。

2.制造通式(I)代表的化合物的方法：

[式4]

所述方法包括

(1) 在光学活性胺和溶剂的存在下，使通式(I)代表的化合物和通式(II)代表的化合物的外消旋混合物与通式(III)代表的化合物反应，以将通式(II)代表的化合物转化为通式(II')代表的化合物和通式(II)代表的化合物：

[式5]

并且，然后

(2) 将通式(I)代表的化合物与通式(II')代表的化合物和通式(II)代表的化合物分离，以制造通式(I)代表的化合物：

[式6]

其中取代基如下定义：R¹：氢原子或C1-C6烷基；并且R²和R³相同或不同，并且各自是选自氢原子、卤素原子、硝基和羧基的基团。

3.根据权利要求1或2的方法，其中R¹是氢原子、甲基或乙基。

4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中R²是氢原子，且R³是羧基。

5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中在(1)中以相对于通式(I)代表的化合物和通式(II)代表的化合物的外消旋混合物为0.5至2.0当量的量使用通式(III)代表的化合物。

6.根据权利要求2-5中任一项的方法，其中(1)中的光学活性胺是选自以下组的任一种胺：

[式7]

[式8]

其中符号代表如下定义的取代基：

Me：甲基，Ph：苯基，Bn：苄基，Et：乙基，iPr：异丙基，

tBu：叔丁基，和Tf：三氟甲磺酰基。

7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中在(1)中以相对于通式(I)代表的化合物和通式(II)代表的化合物的外消旋混合物为0.01至0.3当量的量使用所述光学活性胺。

8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中(1)中的溶剂是选自以下组的任一种溶剂：

乙腈、2-丙醇、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、和二甲基亚砜。

9.根据权利要求1-8中任一项的方法，其中在(1)中进一步使用碱。

10.根据权利要求9的方法，其中所使用的碱是选自以下组的任一种碱：

磷酸钾、三乙胺、三丁基胺、二异丙基乙基胺、4-甲基吗啉、吡啶、四甲基乙二胺、N-甲基咪唑、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、4-甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、N-甲基吡咯、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、和二乙基苯胺。

11.制造通式(IV)代表的化合物或其盐的方法，其包括使用根据权利要求2-10中任一项的方法制造的通式(I)代表的化合物：

[式9]

。