[发明专利]5,7-取代的咪唑并[1,2-c]嘧啶无效
申请号: | 201280061405.5 | 申请日: | 2012-10-09 |
公开(公告)号: | CN103987713A | 公开(公告)日: | 2014-08-13 |
发明(设计)人: | M.L.波伊斯;L.E.伯格斯;C.T.厄里;R.格罗内伯格;B.P.哈克;D.哈维;E.J.希肯;C.F.克拉瑟;E.莱尔德;D.A.莫雷诺;M.C.蒙森;L.任;J.E.罗宾逊;S.T.施拉克特 | 申请(专利权)人: | 阵列生物制药公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P29/00;A61P37/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张文辉 |
地址: | 美国科*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 咪唑 嘧啶 | ||
1.通式I化合物与其立体异构体和药用盐与溶剂化物
其中:
X1是N或CR3b;
X2是N或CR3a;
R1是hetAr1、hetAr2、hetAr3、Ar1、Ar2、(3-6C)环烷基或N-(1-3C烷基)吡啶酮基;
hetAr1是5元杂芳基,其具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子并且任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤素、(1-6C)烷基、氟(1-6C)烷基、二氟(1-6C)烷基、三氟(1-6C)烷基、(1-4C烷氧基)(1-6C)烷基、三甲基甲硅烷基(1-4C烷氧基)(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、4元到6元氧杂环、hetCyca(1-2C)烷基、hetAra(1-2C)烷基和(1-4C烷基磺酰基)(1-6C烷基);
hetCyca是6元杂环基,其具有1到2个独立地选自N和O的环杂原子并且任选地被(1-6C)烷基取代;
hetAra是具有1到2个环氮原子的6元杂芳基;
hetAr2是9元二环部分不饱和或完全不饱和杂环基,其具有3个环氮原子并且任选地被一个或多个独立地选自(1-6C)烷基的取代基取代;
hetAr3是6元杂芳基,其具有1到2个环氮原子并且任选地被一个或多个独立地选自(1-6C)烷基、hetCycb和(1-6C)烷氧基的取代基取代;
hetCycb是6元杂环基,其具有1到2个环氮原子并且任选地被一个或多个独立地选自(1-6C)烷基的取代基取代;
Ar1是苯基,其被选自以下的取代基取代:卤素、hetCycc、hetCycd、hetArb、三氟(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基;
hetCycc是6元杂环基,其具有1到2个独立地选自N和O的环杂原子并且任选地被一个或多个独立地选自(1-6C)烷基的取代基取代;
hetCycd是具有1到2个独立地选自N和O的环杂原子的8元桥接杂环基;
hetArb是5元杂芳基,其具有1到2个环氮原子并且任选地被一个或多个独立地选自(1-6C)烷基的取代基取代;
Ar2是稠合到5元到6元氮杂环并且任选地被一个或多个独立地选自(1-6C)烷基的取代基取代的苯并环基;
R2是氢、卤素、(1-4C)烷基、CF3、CN或(3-4C)环烷基;
R3、R3a和R3b独立地是氢、(1-6C)烷基、CF3、F、Cl、CN或(3-6C)环烷基;
R4是氢,以及
R5是氢、(3-6C)环烷基(任选地被一个或多个卤素取代)、(3-6C)环烷基CH2-(任选地被一个或多个卤素取代)、(1-6C)烷基、具有1到2个独立地选自N、O和S的环杂原子的4元到6元杂环基,或任选地被一个或多个卤素取代的苯基,
或R4和R5连同它们连接的碳原子一起形成4元或5元氮杂环,所述氮杂环被选自以下的取代基取代:氟(1-6C)烷基、二氟(1-6C)烷基、三氟(1-6C)烷基、(1-6C烷基)C(=O)O-、-SO2Rc、(1-6C)烷基、(1-6C烷基)C(=O)-、苯基C(=O)-、环丙基-C(=O)-、(1-6C烷基)NHC(=O)-、二(1-6C烷基)NC(=O)-或氰基(1-6C烷基),
或R4和R5连同它们连接的碳原子一起形成3元到6元碳环,所述碳环任选地被一个或多个独立地选自甲基和卤素的取代基取代;
Rc是H、氟(1-3C)烷基、二氟(1-3C)烷基、三氟(1-3C)烷基、(3-6C)环烷基、环丙基氨基、环丙基甲基、(1-6C)烷基,或具有1到2个独立地选自N、O和S的环杂原子的5元杂芳基,其中所述5元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自(1-6C)烷基的取代基取代;以及
R6是H、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(3-6C)环烷基、氟(1-6C)烷基、二氟(1-6C)烷基、三氟(1-6C)烷基、(3-6C环烷基)(1-3C)烷基、羟基(1-6C)烷基、(1-3C烷氧基)(1-6C)烷基、(1-3C烷基硫基)(1-3C)烷基、(1-3C烷基)OC(=O)(1-3C)烷基、羧基(1-6C)烷基、氟(2-6C)烯基、二氟(2-6C)烯基或(1-6C)烷基C(=O)CH2-。
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