[发明专利]用作钾通道抑制剂的噻吩并和呋喃并嘧啶类和吡啶类

权利要求书

1.式(I)的化合物

或其药用衍生物，其中：

A是O或S；

X是N或CR³_II；

V是N或CR³_III；

Z是N或CR³_IV；

其中V，X和Z中的一个或两个是N；

R¹选自任选取代的烷基，任选取代的环烷基，任选取代的芳基，和任选取代的杂芳基；

R²选自H，卤素，–CN，三氟甲基，任选取代的烷基，任选取代的烷氧基，–NR⁴R⁵，–NR⁶C(O)R⁷，–NR⁶S(O)₂R⁷，–S(O)₂NR⁴R⁵，–CONR⁴R⁵，–CO₂R⁷，任选取代的唑啉基，–SR¹⁴，–S(O)R¹⁴和–S(O)₂R¹⁴；

R³_I选自H，卤素，–CN，三氟甲基，任选取代的烷基，任选取代的烷氧基，任选取代的杂环烷氧基，–NR⁶C(O)R⁷，–NR⁶S(O)₂R⁷，–S(O)₂NR⁴R⁵，–CONR⁴R⁵，–CO₂R⁷，–NR⁸R⁹，–C≡C–J，任选取代的环烷基-J和–(NR^aR^b)–J；

R³_II，R³_III和R³_IV中的每个独立地选自H，卤素，–CN，三氟甲基，任选取代的烷基，任选取代的烷氧基，任选取代的杂环烷氧基，任选取代的杂环烷基烷基，–NR⁶C(O)R⁷，–NR⁶S(O)₂R⁷，–S(O)₂NR⁴R⁵，–CONR⁴R⁵，任选取代的–亚烷基–CONR⁴R⁵，–CO₂R⁷，–NR¹⁰R¹¹，–C≡C–J，任选取代的环烷基-J和–(NR^cR^d)–J，前提条件是R³_I是–C≡C–J，任选取代的环烷基-J或–(NR^aR^b)–J，和/或R³_II，R³_III和R³_IV中的至少一个是作为–C≡C–J，任选取代的环烷基-J或–(NR^cR^d)–J存在；

其中R^a和R^b连接从而形成任选取代的4至7元杂环烷基环，所述杂环烷基环任选地通过键、任选取代的C_1-2亚烷基、–NR⁶–、–O–、或–S(O)_z–桥连，其中所述任选桥连的、任选取代的杂环烷基环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，四氢-1,3-嗪基，六氢嘧啶基，1,4-噻嗪烷基，氮杂环庚烷基，1,4-氧氮杂环庚烷基，和1,4-硫氮杂环庚烷基；

其中R^c和R^d连接从而形成任选取代的4至7元杂环烷基环，所述杂环烷基环任选地通过键、任选取代的C_1-2亚烷基、–NR⁶–、–O–、或–S(O)_z–桥连；

J选自H和–(CR¹²R¹³)_q–L–M–W，

其中

q是0，1或2；

L是–O–或–N(G)–；并且

G选自氢，任选取代的烷基和任选取代的环烷基；

M是–(CR¹²R¹³)_t–；

t是0，1，2或3；

W选自由以下组成的组：任选取代的烷基，任选取代的烷氧基，任选取代的烯基，任选取代的环烷基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基和–NR⁸R⁹,

其中当W是任选取代的环烷基时，它可以任选地通过键或任选取代的C_1-2亚烷基桥连，并且

其中当W是任选取代的杂环烷基时，它可以任选地通过键、任选取代的C_1-2亚烷基、–NR⁶–、–O–、或–S(O)_z–桥连；

备选地，当L＝–N(G)–时，L，G，M和W可以连接从而形成任选取代的杂环烷基，任选取代的杂环烯基，或任选取代的杂芳基；

z是0，1或2；

R⁴和R⁵在每种情况中独立地选自H、任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的环烷基，或连接从而形成任选取代的杂环烷基；

R⁶和R⁷在每种情况中独立地选自H和任选取代的烷基，或连接从而形成任选取代的杂环烷基；

R⁸和R⁹在每种情况中独立地选自任选取代的烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂环烷基，任选取代的杂芳基，和任选取代的环烷基；

R¹⁰和R¹¹在每种情况中独立地选自H，任选取代的烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂环烷基，任选取代的杂芳基，和任选取代的环烷基；

R¹²和R¹³在每种情况中独立地选自H，羟基，和任选取代的烷基，或可以连接从而形成任选取代的环烷基环，或可以一起形成＝O；并且

R¹⁴是任选取代的烷基，

其中所述任选的取代基独立地选自卤素，三卤代甲基，三卤代乙基，三卤代甲氧基，三卤代乙氧基，-OH，-NO₂，-CN，-CO₂H，-CO₂C_1-6烷基，-SO₃H，-SOC_1-6烷基，-SO₂C_1-6烷基，-NHSO₂C_1-6烷基，-NC_1-6烷基SO₂C_1-6烷基，-SO₂NH₂，-SO₂NHC_1-6烷基，-SO₂N(C_1-6烷基)₂，-NHSO₂NH₂，-NHSO₂NHC_1-6烷基，-NHSO₂N(C_1-6烷基)₂，-NC_1-6烷基SO₂NH₂，-NC_1-6烷基SO₂NHC_1-6烷基，-NC_1-6烷基SO₂N(C_1-6烷基)₂，-C(＝O)H，-C(＝O)C_1-6烷基，-NHC(＝O)C_1-6烷基，-NC_1-6烷基C(＝O)C_1-6烷基，C_1-6亚烷基二氧基，＝O，-N(C_1-6烷基)₂，-C(＝O)NH₂，-C(＝O)NHC_1-6烷基，-C(＝O)N(C_1-6烷基)₂，-NHC(＝O)NH₂，-NHC(＝O)NHC_1-6烷基，-NHC(＝O)N(C_1-6烷基)₂，-NC_1-6烷基C(＝O)NH₂，-NC_1-6烷基C(＝O)NHC_1-6烷基，-NC_1-6烷基C(＝O)N(C_1-6烷基)₂，-C(＝NH)NH₂，-C(＝NH)NHC_1-6烷基，-C(＝NH)N(C_1-6烷基)₂，-C(＝NC_1-6烷基)NH₂，-C(＝NC_1-6烷基)NHC_1-6烷基，-C(＝NC_1-6烷基)N(C_1-6烷基)₂，-C_1-6烷基，-C_3-6环烷基，-C_3-6杂环烷基，2-咪唑啉酮-3-基，1-C_1-6烷基-2-咪唑啉酮-3-基，C_1-6烷基C_3-6杂环烷基，芳基，卤代芳基，C_1-6烷氧基芳基，-C_1-6亚烷基–NHSO₂C_1-6烷基，-C_1-6亚烷基–NC_1-6烷基SO₂C_1-6烷基，-C_1-6亚烷基–SO₂NH₂，-C_1-6亚烷基–SO₂NHC_1-6烷基，-C_1-6亚烷基–SO₂N(C_1-6烷基)₂，–Z^tH，–Z^t-C_1-6烷基，-C_1-6亚烷基–Z^tH，–Z^t-C_3-6环烷基，或-C(＝O)NHC_1-6亚烷基–Z^tH，其中Z^t独立地是O，S，NH或N(C_1-6烷基)，

其中所述化合物不是：

2-苄基-5-甲基-4-吗啉-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲腈，

[1-(5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁基酯，

[1-(6-甲基-5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁基酯，

{1-[5-(4-溴-苯基)-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯，

[1-(5-对甲苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁基酯，

[1-(5-甲基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁基酯，

1-(5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基胺,

1-(6-甲基-5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基胺,

1-(5-(4-溴-苯基)-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基胺,

1-(5-对甲苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基胺,

1-(5-甲基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基胺,

1-(5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-酮，

1-[5-(4-溴-苯基)-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]-哌啶-4-酮，

1-(5-对甲苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-酮，

1-(6-甲基-5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-酮，

2-{1-[5-(4-溴-苯基)-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]-哌啶-4-基氨基}-环己醇，

2-{1-(5-对甲苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基氨基}-环己醇，

2-{1-(6-甲基-5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4基氨基}-环己醇，

1-苄氧基-3-[1-(5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基氨基]-丙-2-醇，

2-[1-(5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基氨基]-环己醇，

5-甲氧基-2-{[1-(5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基氨基]甲基}-苯酚，

二-(2-氟-苄基)-[1-(5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-胺，

2-氟-6-{[1-(6-甲基-5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基氨基]甲基}-苯酚，

2-({1-[5-(4-溴-苯基)-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]-哌啶-4-基氨基}甲基)-6-氟-苯酚，

2-氟-6-{[1-(5-对甲苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基氨基]甲基}-苯酚

(3-苄氧基-2-羟基-丙基)-[1-(5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-氯化铵，

4-{4-[2-(4-氟-苯氧基甲基-吗啉-4-基]-哌啶-1-基}-5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶,

4-{4-[2-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基氧基甲基)-吗啉-4-基]-哌啶-1-基}-5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶，或

6-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基氧基甲基)-4-[1-(5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-吗啉-3-酮。