[发明专利]贴附剂

说明书

技术领域

本发明涉及贴附剂。

背景技术

双氯芬酸是非类固醇系的镇痛、消炎药，除日本药典外，收录于世界各国的药典中。作为含有作为双氯芬酸的盐的双氯芬酸钠的制剂，不仅提供有锭剂、胶囊剂等经口剂，而且近年来也提供有凝胶剂、软膏剂、贴附剂等外用剂，广泛地用于变形性关节病、肩周炎等局部疾病的治疗。

此外，在这种外用剂中，自先前以来一直尝试确保双氯芬酸的稳定释放，例如在日本特开昭63-091318号公报(专利文献1)中，记载有含有双氯芬酸钠与1,3-丁二醇的贴附剂。进而，在日本特开平6-56660号公报(专利文献2)中，记载有含有双氯芬酸钠、水、多元醇脂肪酸酯及作为溶解助剂的1,3-丁二醇的贴附剂。然而，在这些贴附剂中，有双氯芬酸的皮肤透过性尚不充分这样的问题。

此外，作为以提高双氯芬酸的皮肤透过性为目的的贴附剂，在日本特开平10-182450号公报(专利文献3)中，记载有含有双氯芬酸、丙二醇、甘油等醇及表面活性剂等羧酸酯的贴附剂，作为上述表面活性剂，例示有聚乙二醇脂肪酸酯等。进而，在日本特开2002-193793号公报(专利文献4)中，记载有含有双氯芬酸钠、甘油及二醇的贴附剂，作为上述二醇，此外例示有丙二醇、1,3-丁二醇等。

此外，在日本特开昭61-060608号公报(专利文献5)中，记载有通过在含有双氯芬酸钠与水的敷剂中含有丙二醇(propylene glycol)或丁二醇(butylene glycol)等亚烷基二醇与明胶等基剂，而提高双氯芬酸的皮肤透过性；在日本特开平3-109321号公报(专利文献6)中，记载有通过在凝胶制剂中含有双氯芬酸与HLB值为14.5以下的非离子表面活性剂，而提高双氯芬酸的皮肤透过性；使用丙二醇作为上述凝胶制剂的共溶剂。

然而，如果在如上的贴附剂中使用丙二醇，则有存在产生发红、红斑、发疹、瘙痒感、疼痛的皮肤症状、或在剥离时产生疼痛的情况等问题，对皮肤的附着性不充分这样的问题。此外，如果以减少对皮肤的刺激而使用甘油来代替上述丙二醇，则有双氯芬酸的皮肤透过性降低这样的问题。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开昭63-091318号公报

专利文献2：日本特开平6-56660号公报

专利文献3：日本特开平10-182450号公报

专利文献4：日本特开2002-193793号公报

专利文献5：日本特开昭61-060608号公报

专利文献6：日本特开平3-109321号公报

发明内容

发明所要解决的问题

本发明是鉴于上述现有技术所具有的课题而完成的，其目的在于提供一种剥离时的疼痛减少，对皮肤的刺激少，双氯芬酸的皮肤透过性优异，并且附着性也优异的贴附剂。

解决问题的手段

本发明者等人为了达成上述目的，反复进行锐意研究，结果发现：在具备支持体层与粘着剂层的贴附剂中，组合双氯芬酸或其可药用的盐、甘油、丁二醇及聚乙二醇单油酸酯而包含于上述粘着剂层中，并且将上述丁二醇与上述聚乙二醇单油酸酯的质量比设为特定的范围内，由此即便不含有产生皮肤刺激的丙二醇等，也可提高双氯芬酸的皮肤透过性。进而，本发明者等人发现这种贴附剂具有优异的附着性，剥离时的疼痛也充分地减少。

此外，先前，在上述专利文献1及专利文献5等中，报告有如果使贴附剂的粘着剂层中含有甘油与作为双氯芬酸的盐的双氯芬酸钠，则会促进双氯芬酸钠的分解、或双氯芬酸钠析出等，但本发明者等人惊奇地发现，通过将贴附剂的构成设为上述特定的构成，从而即便与双氯芬酸及其盐一并使用甘油，也可提高双氯芬酸的皮肤透过性，因而可获得含有甘油的皮肤刺激少的贴附剂。

进而，本发明者等人发现：在这种贴附剂中发挥的上述双氯芬酸的皮肤透过性提高效果明显优于分别单独使用上述丁二醇、或上述聚乙二醇单油酸酯的情形，是由以上述丁二醇与上述聚乙二醇单油酸酯成为特定的比率的方式组合上述双氯芬酸、上述甘油、上述丁二醇及上述聚乙二醇单油酸酯所产生的协同效果，从而完成本发明。

即，本发明的贴附剂的特征在于：

具备支持体层与粘着剂层，

上述粘着剂层含有双氯芬酸或其可药用的盐、甘油、丁二醇及聚乙二醇单油酸酯，并且上述丁二醇与上述聚乙二醇单油酸酯的质量比(丁二醇的质量∶聚乙二醇单油酸酯的质量)为1∶1～4∶1。