[发明专利]用于治疗类风湿性关节炎的组合物及其使用方法

说明书

技术领域

本发明涉及类风湿性关节炎的治疗性处理领域。更具体地，本发明涉及与缓解疾病的抗风湿药物组合的白介素-6受体(IL-6R) 拮抗剂（诸如抗-IL-6R抗体）用于治疗类风湿性关节炎的用途。

背景技术

据估测，大约0.5%至1%的北美洲和欧洲的成年人群受类风湿性关节炎(RA)影响。RA影响女性的概率是男性的2倍，并且发病率在超过40岁的女性中最高。

RA的特征在于持久性滑膜炎和多个关节中的软骨和骨的进行性破坏。该疾病的标志是特征性地涉及手和脚的小关节的对称性多关节炎。该炎症性过程还可以靶向其它器官，特征性地靶向骨髓(贫血)、眼(巩膜炎、巩膜外层炎)、肺(间质性肺炎、肋膜炎)、心脏(心包炎)和皮肤(小结节、白细胞碎裂性血管炎)。全身性炎症的特征在于实验室异常诸如贫血、升高的红细胞沉降率、纤维蛋白原和C-反应蛋白(CRP)以及疲劳、重量减轻、受影响的关节区域中的肌肉萎缩的临床症状。多克隆高滴度类风湿因子和抗环瓜氨酸肽(抗-CCP) 抗体的存在会提供免疫调节异常的证据。已经估测，65% 至70%的RA患者具有导致关节破坏、残疾和过早死亡的进行性疾病。

本领域需要改进的用于改善与RA有关的症状的治疗方案。

发明内容

本公开内容提供了一种在有此需要的对象中治疗类风湿性关节炎的方法。所述方法包括，给所述对象施用有效量的sarilumab (SAR153191)和由来氟米特、柳氮磺吡啶和羟氯喹组成的组中的成员。在某些实施方案中，所述对象以前通过施用TNF-α拮抗剂没有有效地治疗类风湿性关节炎。具体地，对象可以已经用TNF-α拮抗剂治疗至少3个月或可以已经对TNF-α拮抗剂不耐受。所述TNF-α拮抗剂可以是依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗或塞妥珠单抗。在其它实施方案中，所述对象以前通过施用甲氨蝶呤没有有效地治疗类风湿性关节炎。

所述sarilumab可以在50-150 mg/周之间或在100-200 mg/2周之间施用。

在某些具体实施方案中，将sarilumab和来氟米特施用给所述对象。所述来氟米特可以口服施用。所述来氟米特还可以在10-20 mg/天之间施用给所述对象。

在其它具体实施方案中，将sarilumab和柳氮磺吡啶施用给所述对象。所述柳氮磺吡啶可以口服施用。所述柳氮磺吡啶还可以在1000-3000 mg/天之间施用给所述对象。

在其它具体实施方案中，将sarilumab和羟氯喹施用给所述对象。所述羟氯喹可以口服施用。所述羟氯喹还可以在200-400 mg/天之间施用给所述对象。

在某些实施方案中，作为治疗的结果，所述对象在治疗12周以后达到美国风湿病学会（American College of Rheumatology）核心集合疾病指数的20%或50%改善。在其它实施方案中，作为治疗的结果，所述对象在治疗24周以后达到美国风湿病学会核心集合疾病指数的20%、50%或70%改善。

在某些实施方案中，作为治疗的结果，所述对象在治疗12周以后达到比所述对象在治疗之前具有的值更低的疾病活动性评分。所述疾病活动性评分在12周时可以小于或等于2.6。所述疾病活动性评分在治疗开始至12周之间可以降低大于1.2。所述疾病活动性评分在12周时可以小于或等于3.2。所述疾病活动性评分在治疗开始至12周之间可以降低大于0.6。所述疾病活动性评分在12周时可以小于或等于5.1。

在某些实施方案中，作为治疗的结果，所述对象在治疗24周以后达到比所述对象在治疗之前具有的值更低的疾病活动性评分。所述疾病活动性评分在24周时可以小于或等于2.6。所述疾病活动性评分在治疗开始至24周之间可以降低大于1.2。所述疾病活动性评分在24周时可以小于或等于3.2。所述疾病活动性评分在治疗开始至24周之间可以降低大于0.6。所述疾病活动性评分在24周时可以小于或等于5.1。

本公开内容也提供了一种在有此需要的对象中治疗类风湿性关节炎的方法，所述方法包括，给所述对象施用有效量的sarilumab和甲氨蝶呤，其中所述对象以前通过施用抗-TNF-α治疗剂没有有效地治疗类风湿性关节炎。在某些实施方案中，所述对象以前通过施用甲氨蝶呤没有有效地治疗类风湿性关节炎。所述甲氨蝶呤可以在10-25 mg/周之间施用给所述对象。

在某些实施方案中，所述对象是哺乳动物。所述哺乳动物可以是人。在某些实施方案中，所述人是来自亚洲或太平洋的个体的后代。可以给来自亚洲或太平洋的个体的人类后代施用6-25 mg/周的甲氨蝶呤。