[发明专利]JNK信号转导途径的细胞-可渗透肽抑制剂用于治疗干眼综合征的用途

权利要求书

1.包含长度少于150个氨基酸的JNK抑制剂(多)肽用于制备治疗干眼综合征的药物组合物的用途。

2.根据权利要求1所述的JNK抑制剂(多)肽的用途，其中所述JNK抑制剂(多)肽包含范围为5至150个的氨基酸残基，更优选10至100个氨基酸残基，甚至更优选10到75个氨基酸残基并且最优选范围为10至50个的氨基酸残基。

3.根据权利要求1或2任一项所述的JNK抑制剂(多)肽的用途，其中所述JNK抑制剂(多)肽结合c-jun氨基末端激酶(JNK)。

4.根据权利要求1至3任一项所述的JNK抑制剂(多)肽的用途，其中，当JNK抑制剂(多)肽存在于表达JNK的细胞中时，所述JNK抑制剂(多)肽抑制至少一种靶向JNK的转录因子的激活。

5.根据权利要求1至4任一项所述的JNK抑制剂(多)肽的用途，其中所述靶向JNK的转录因子选自由c-Jun，ATF2，和Elkl组成的组。

6.根据权利要求1至5任一项所述的JNK抑制剂(多)肽的用途，其中，当所述JNK抑制剂(多)肽存在于表达JNK的细胞中时，所述肽改变JNK作用。

7.根据权利要求1至6任一项所述的JNK抑制剂序列的用途，其中，所述JNK抑制剂(多)肽由L-氨基酸、D-氨基酸、或二者的组合组成，优选包含至少1个或甚至2个，优选至少3、4或5个，更优选至少6、7、8或9个和甚至更优选至少10个或更多个D-和/或L-氨基酸，其中所述D-和/或L-氨基酸可以以模块化、非模块化或以交替的方式排列在所述JNK抑制剂(多)肽中。

8.根据权利要求1至7任一项所述的用途，其中所述JNK抑制剂(多)肽包含由根据SEQ ID NO：102，SEQ ID NO：103，SEQ ID NO：104或SEQ ID NO：105的序列的任一个限定或编码的人或大鼠IB1(多)肽的片段，变体，或此种片段的变体。

9.根据权利要求1至8任一项所述的JNK抑制剂(多)肽的用途，其中所述抑制剂序列包含根据SEQ ID NOs：1至4，13至20和33至100，或其片段、衍生物或变体的至少一种氨基酸序列，或由根据SEQ ID NOs：1至4，13至20和33至100，或其片段、衍生物或变体的至少一种氨基酸序列组成。

10.包含通过共价键连接的至少一个第一结构域和至少一个第二结构域的嵌合(多)肽用于制备治疗干眼综合征的药物组合物的用途，所述第一结构域包含运输(多)肽，并且所述第二结构域包含如在权利要求1至9中任一项所定义的JNK抑制剂(多)肽。

11.根据权利要求10所述的嵌合(多)肽的用途，其中所述嵌合(多)肽由L-氨基酸，D-氨基酸、或二者的组合组成，优选包含至少1个或甚至2个，优选至少3、4或5个，更优选至少6、7、8或9个和甚至更优选至少10个或更多个D-和/或L-氨基酸，其中所述D-和/或L-氨基酸可以以模块化、非模块化或以交替的方式排列在所述嵌合肽中。

12.权利要求10或11的嵌合(多)肽的用途，其中所述运输(多)肽包含人免疫缺陷病毒TAT多肽的氨基酸序列。

13.根据权利要求10至12任一项所述的嵌合(多)肽的用途，其中所述运输序列由SEQ ID NO：5，6，7，8，21或22的氨基酸序列组成或包含SEQ ID NO：5，6，7，8，21或22的氨基酸序列。

14.根据权利要求10至13任一项所述的嵌合(多)肽的用途，其中所述运输(多)肽增强肽的细胞摄取。

15.根据权利要求10至14任一项所述的嵌合(多)肽的用途，其中所述运输(多)肽指引肽的核定位。

16.根据权利要求10至15任一项所述的嵌合(多)肽的用途，其中所述嵌合(多)肽由SEQ ID NOs：9至12和23至32中的任一个，或其片段、或变体的氨基酸序列组成或包含SEQ ID NOs：9至12和23至32中的任一个，或其片段、或变体的氨基酸序列。

17.根据权利要求10至15任一项所述的嵌合肽的用途，其中所述嵌合(多)肽由SEQ ID NO：9或11的氨基酸序列组成或包含SEQ ID NO：9或11的氨基酸序列。