[发明专利]作为HDAC6抑制剂和用作抗肿瘤剂的杂环酰胺化合物有效
| 申请号: | 201280058930.1 | 申请日: | 2012-11-29 |
| 公开(公告)号: | CN103974956A | 公开(公告)日: | 2014-08-06 |
| 发明(设计)人: | 王召印;李连海 | 申请(专利权)人: | 南京奥昭生物科技有限公司 |
| 主分类号: | C07D495/14 | 分类号: | C07D495/14;A61K31/437;A61K31/4985;A61K31/519;A61P35/00;C07D471/04;C07D471/14;C07D487/04 |
| 代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 崔佳佳;马莉华 |
| 地址: | 210014 江苏省南京市白下区光华*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 hdac6 抑制剂 用作 肿瘤 杂环酰胺 化合物 | ||
1.式I化合物,或其药学上可接受的盐,
其中,
L和L'选自氮原子或碳原子,条件是L和L'是不同的原子;
X为O、S、CH2、C(O)、或键,条件是当L为氮原子时,X不为O和S;
Y为键、未取代或取代的杂芳基、或芳基;
Z为键或选自下组:C1-8亚烷基、NRa、C(O)C1-8亚烷基、C1-8亚烷基NRa、C1-6亚烷基亚芳基C1-6亚烷基、C2-8亚烯基,C1-6亚烷基亚芳基、C1-6亚烷基亚杂芳基、C2-6亚烯基亚芳基C1-6亚烷基;上述任一基团是未取代的或被一个或多个Ra取代;
M选自:-NHOH、CH2SH、CH2SC(O)C1-8烷基、CH2SC(O)芳基、CH2SC(O)杂芳基、CH2SC(O)C1-8亚烷基芳基、CH2SC(O)C1-8亚烷基杂芳基或
其中,
选自如下的杂环基部分:
其中,
选自如下的杂环基部分:
其中,A’、B’、D和E各自独立地选自N或C(Ra);
其中,中,B环为5至7元碳环或其中一个或多个碳原子被C(O)、O、S、NRc取代的5至7元碳环,其中Rc选自氢、C1-C6烷基、C1-C6环烷基、SO2Re、C(O)Re,
其中,Re为C1-C6烷基、C1-C6环烷基、芳基、杂环基、杂芳基,条件是B环中不存在N-O或N-S键;
其中,选自如下的杂环基部分:
其中,A’、B’、D和E各自独立地选自N或C(Ra),条件是A’、B’、C和D中至少一个是N,
其中,是5至7元碳环或其中一个或多个碳原子被C(O)、O、S、NRc取代的5至7元碳环,其中Rc选自氢、C1-C6烷基、C1-C6环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6亚烷基芳基、C1-C6亚烷基杂芳基、SO2Re、C(O)Re,
其中,Re为C1-C6烷基、C1-C6环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-C6亚烷基芳基、C1-C6亚烷基杂芳基;
其中,选自如下的杂环基部分:
其中,选自如下:
上述基团任选地被一个或多个Ra和Rb取代;
Ra和Rb各自独立选自:氢、脂肪族、环脂肪族、杂脂肪族、杂环基、芳香族、杂芳香族、芳基、杂芳基、烷基芳基、杂烷基芳基、烷基杂芳基、杂烷基杂芳基、烷氧基、芳氧基、杂烷氧基、杂芳氧基、烷硫基、芳硫基、杂烷硫基、杂芳硫基、F、Cl、Br、I、-OH、-NO2、-CN、-CF3、-CH2CF3、-CHCl2、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2NH2、-CH2SO2CH3、-C(O)Rx、-CO2(Rx)、-CON(Rx)2、-OC(O)Rx、-OCO2Rx、-OCON(Rx)2、-N(Rx)2、-SF5、-S(O)Rx、-S(O)2Rx、-NRx(CO)Rx,
其中,各个Rx独立地包括脂肪族、环脂肪族、杂脂肪族、杂环基、芳香族、杂芳香族、芳基、杂芳基、烷基芳基、烷基杂芳基、杂烷基芳基、或杂烷基杂芳基,其中,所述脂肪族、环脂肪族、杂脂肪族、杂环基、烷基芳基或烷基杂芳基取代基中任一是取代的或未取代的、支链或无支链的、饱和或不饱和的,以及所述芳香族、杂芳香族、芳基、杂芳基、-(烷基)芳基或–(烷基)杂芳基取代基中任一是取代的或未取代的;
其中,相邻的两个Ra或Ra和Rb可形成5至7元碳环或5至7元杂环,其中一个或两个碳原子被一个或两个S、O或NRc取代。
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