[发明专利]疫苗

说明书

技术领域

本发明提供了用于在皮肤免疫中使用的免疫原性组合物，其包含抗原和佐剂，其中佐剂是免疫学活性皂苷和/或TLR-4激动剂。

发明背景

无论是接触抗原免疫还是加强免疫，一般均存在增加患者对疫苗接种的依从性，以及提高疫苗生产和运输的易用性的需要。皮肤免疫可解决这些需求的一些，并且可以用于与佐剂组合施用抗原，以诱导抗原特异性免疫应答。

发明概述

本发明的目标是在对象中刺激针对疫苗的免疫应答。所述疫苗包含免疫原性组合物并且皮肤施用，所述免疫原性组合物包含抗原和佐剂。

免疫原性组合物中的佐剂是免疫学活性皂苷和/或TLR-4激动剂。

附图简述

图1：小鼠抗原特异性IgG

图2A：IFN-γ、TNF-α、IL-2三者阳性的CD4 T细胞(小鼠数据)

图2 B：IFN-γ、TNF-α、IL-2三者阳性的CD8 T细胞(小鼠数据)

图3：小鼠抗原特异性IgG

图4 A：IFN-γ、TNF-α、IL-2三者阳性的CD4 T细胞(小鼠数据)

图4 B：IFN-γ、TNF-α、IL-2三者阳性的CD8 T细胞(小鼠数据)

图5：尤卡坦微型猪的免疫原性数据

图6：家猪（在接触抗原和加强方案中的免疫原性）。

发明详述

本发明提供了用于在皮肤免疫中使用的免疫原性组合物，其包含一种或多种抗原和佐剂，其中所述佐剂是免疫学活性皂苷和/或TLR-4激动剂。

在另一个实施方案中提供了包含一种或多种抗原和佐剂的免疫原性组合物在制备用于皮肤免疫的药物中的用途，其中所述佐剂是免疫学活性皂苷和/或TLR-4激动剂。

在另一个实施方案中提供了皮肤免疫的方法，其包括给对象皮肤应用包含一种或多种抗原和佐剂的免疫原性组合物的步骤，其中所述佐剂是免疫活性皂苷和/或TLR-4激动剂。

本文所用的术语皮肤地意指应用抗原进入到人类皮肤的真皮和/或表皮。本发明尤其利用用于皮肤免疫的递送系统，其诱导动物或人中的免疫应答，尽管也涵盖了常规的施用方法。

包含至少一种抗原和佐剂（其中所述佐剂是免疫学活性皂苷和/或TLR-4激动剂）的免疫原性组合物的皮肤应用可以通过使用本领域技术人员已知的任何皮肤方法进行，其包括但不限于使用短针装置（包括约1至约2mm长度的针的装置）递送或使用皮肤贴剂递送。

用于与本文所描述的皮肤疫苗使用的合适的装置包括短针装置，例如在US 4,886,499、US5,190,521、US 5,328,483、US 5,527,288、US 4,270,537、US 5,015,235、US 5,141,496、US 5,417,662和EP1092444中描述的那些。皮肤疫苗也可通过限制针进入皮肤的有效穿透长度的设备施用，所述装置诸如在WO99/34850（其通过引用并入本文）中描述的那些，以及它们的功能等同物。还合适的是，通过液体喷射注射器或通过刺穿角质层并产生到达真皮的喷射的针递送液体疫苗到真皮的喷射注射装置。喷射注射装置描述于，例如US 5,480,381、US 5,599,302、US 5,334,144、US 5,993,412、US 5,649,912、US 5,569,189、US 5,704,911、US 5,383,851、US 5,893,397、US 5,466,220、US 5,339,163、US 5,312,335、US 5,503,627、US 5,064,413、US 5,520,639、US 4,596,556、US 4,790,824、US 4,941,880、US 4,940,460、WO 97/37705和WO 97/13537。同样合适的是使用压缩气体以加速粉末形式的疫苗通过皮肤的外层到真皮的弹道粉末/颗粒递送装置。此外，常规注射器可以在皮肤施用的经典曼托法（mantoux method）中使用。然而，使用常规注射器需要高度熟练的操作人员，并且因此能够在没有高度熟练的使用者的情况下准确地递送的装置是优选的。因此，在一个实施方案中，提供了本发明的用于在皮肤免疫中使用的免疫原性组合物，其中所述免疫原性组合物不通过使用常规的注射器的曼托法施用。