[发明专利]羟基保护化剂和羟基保护方法

说明书

技术领域

本发明涉及稳定而容易使用的羟基保护化剂、进一步还涉及酸性条件下保护羟基的羟基保护方法。

背景技术

关于有机化合物的合成，譬如当羟基妨碍反应的场合、羟基本身反应的场合、降低糖等的羟基引起的水溶性而变成脂溶性的场合等，就需要对羟基进行保护，有各种各样的保护基被使用着。保护基是一种官能基，用于将合成反应之际构成妨碍的官能基暂时衍化(保护)成惰性结构,反应后脱离复原。

有各种各样的上述保护基为人们所知晓，但其中苄基是特别多地被利用的，其理由在于：非常稳定而难破坏；通过使用钯等金属催化还原(加氢)能简单地除去；除去后变成甲苯，容易进行脱保护后的化合物的精制(过滤和蒸发)；等等。

作为上述苄基的导入方法，利用化学式1所示威廉逊(Williamson)醚合成的方法为人们所知晓，但其需要在碱性条件下反应，就不能适合用于譬如分子内含有因碱性而不稳定化或分解的官能基的醇类的保护。另外，作为羟基保护化剂(保护化剂)而被使用的卤化苄，有致癌性、催泪性等,从健康方面等考虑也不适宜。

[化学式1]

在使用卤化苄进行苄基化的反应,也研讨过使用银盐,譬如化学式2所示,将氧化银(Ag₂O)用作催化剂,据此,即便不在碱性条件下也能将羟基苄基化而加以保护。但是氧化银价格高,成本问题大。

[化学式2]

另一方面，关于酸性条件下导入苄基，有人提出了譬如使用化学式3所示三氯乙酰亚胺苄酯(benzyltrichloroacetimidate)的方法。然而，上述三氯乙酰亚胺苄酯容易受到水解，耐热或湿性差,所以处理麻烦，而且还存在价格贵的缺点。

[化学式3]

鉴于这种情况，人们在各个方面研究了能在酸性条件下稳定地进行羟基保护的方法，譬如在专利文献1提出了利用缩醛(acetal)型保护基进行羟基保护。专利文献1中，把制造医药或农药等时使用的Acetonyl试剂用做保护化剂，认为能在如弱酸性的有所缓和的反应条件下收率良好地给羟基导入保护基。

已有技术文献

专利文献

专利文献1:再公表WO2005/014508号公报

发明的内容

技术问题

然而，专利文献1所记载技术是利用缩醛型保护基进行羟基保护，有可能会有损于前述的利用苄基进行保护的优点。即被认为：因为缩醛结构酸性条件下容易水解，羟基保护试剂(与羟基保护化剂同义)或者据此保护了醇的衍生物类都对酸不稳定。另一方面，苄基却由于无论是在酸性还是在碱性条件下都稳定而不会出现这样的问题。另外，关于所使用羟基保护试剂所具有的烯丙基卤结构、或保护基导入后产生的α-卤代酮类，同卤化苄一样，其致癌性、催泪性或毒性等令人担忧。

本发明正是鉴于这种已有技术的实际情况而提出的，目的在于提供一种羟基保护化剂，其稳定而容易使用，没有致癌性、毒性或催泪性等，价格便宜。进一步本发明目的还在于提供一种使用该羟基保护化剂的羟基保护方法。本发明目的还在于提供一种能在酸性条件下保护羟基的羟基保护化剂和羟基保护方法。

技术方案

为达到上述目的，本发明人等反复进行了各种研究，其结果发现：象2,4,6-三苄氧基-1,3,5-三嗪(2,4,6-tribenzyloxy-1,3,5-triazine)这种含氮的吸电子性的杂环键合了保护基的化合物不但是稳定化合物，而且还能在酸性条件下保护羟基，于是构思出本发明。

即，本发明羟基保护化剂特征在于，含氮的吸电子性的杂环藉氧原子、硫原子、氮原子当中任意一者而键合有一个以上保护基。另外，本发明的羟基保护方法特征在于，在酸性条件下，让含氮的吸电子性的杂环藉氧原子、硫原子、氮原子当中任意一者而键合有一个以上保护基的羟基保护化剂作用于有羟基的对象化合物，通过上述保护基来保护上述羟基。

含氮的吸电子性的杂环藉氧原子、硫原子、氮原子当中任意一者而键合有一个以上保护基的化合物，靠杂环的吸电子性效果，在酸性条件下保护基和羟基的反应进行,从而实现形成惰性结构(即羟基的保护)。

本发明羟基保护化剂，是在空气中也稳定的固体，原料价格也便宜。另外，没有催泪性，构成元素中不含有卤素，故使用设备或废液处理的问题得到缓解，而且还有望降低致癌性危险。进一步，杂环能键合一个以上保护基，假如使用有3个保护基的化合物的话，就能把3个保护基全利用上，从而得以实现有效率的羟基保护。