[发明专利]识别HLA-A1-或HLA-CW7-限制的MAGE的T细胞受体在审
| 申请号: | 201280055972.X | 申请日: | 2012-09-11 |
| 公开(公告)号: | CN103974974A | 公开(公告)日: | 2014-08-06 |
| 发明(设计)人: | 保罗·F·罗宾斯;史蒂文·A·罗森堡;朱恃贵;史蒂文·A·费尔德曼;理查德·A·摩根 | 申请(专利权)人: | 美国卫生和人力服务部 |
| 主分类号: | C07K14/705 | 分类号: | C07K14/705;C07K16/28;G01N33/50;C07K14/47;C12N5/0783 |
| 代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 张莹 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 识别 hla a1 cw7 限制 mage 细胞 受体 | ||
1.一种分离的或纯化的T细胞受体(TCR),其具有对a)在HLA-A1情况下的黑色素瘤抗原家族A(MAGE A)-3或b)在HLA-Cw7情况下的MAGE-A12的抗原特异性。
2.权利要求1的分离的或纯化的TCR,其具有对a)包含EVDPIGHLY(SEQ ID NO:2)的MAGE-A3表位或b)包含VRIGHLYIL(SEQ ID NO:4)的MAGE-A12表位的抗原特异性。
3.权利要求2的分离的或纯化的TCR,其包含SEQ ID NO:5-10,16-21,26-31或36-41的氨基酸序列。
4.权利要求3的分离的或纯化的TCR,其包含SEQ ID NO:11-12,22-23,32-33或42-43的氨基酸序列。
5.权利要求4的分离的或纯化的TCR,其包含SEQ ID NO:13-14,24-25,34-35或44-45的氨基酸序列。
6.一种分离的或纯化的多肽,其包含权利要求1到5任一项的TCR的功能部分,其中所述功能部分包含SEQ ID NO:5-10,16-21,26-31或36-41的氨基酸序列。
7.权利要求6的分离的或纯化的多肽,其中所述部分包含SEQ ID NO:11-12,22-23,32-33或42-43的氨基酸序列。
8.权利要求7的分离的或纯化的多肽,其中所述部分包含SEQ ID NO:13-14,24-25,34-35或44-45的氨基酸序列。
9.一种分离的或纯化的蛋白,其包含至少一个权利要求6-8任一项的所述多肽。
10.权利要求9的分离的或纯化的蛋白,其包含:
第一多肽链,所述第一多肽链包含SEQ ID NO:5-7,16-18,26-28或36-38的氨基酸序列;和
第二多肽链,所述第二多肽链包含SEQ ID NO:8-10,19-21,29-31或39-41的氨基酸序列。
11.权利要求10的分离的或纯化的蛋白,其包含:
第一多肽链,所述第一多肽链包含SEQ ID NO:11,22,32或42的氨基酸序列;和
第二多肽链,所述第二多肽链包含SEQ ID NO:12,23,33或43的氨基酸序列。
12.权利要求11的分离的或纯化的蛋白,其包含:
第一多肽链,所述第一多肽链包含SEQ ID NO:13,24,34或44的氨基酸序列;和
第二多肽链,所述第二多肽链包含SEQ ID NO:14,25,35或45的氨基酸序列。
13.权利要求9-12任一项的蛋白,其中所述蛋白是融合蛋白。
14.权利要求9-13任一项的蛋白,其中所述蛋白是重组抗体。
15.一种分离的或纯化的核酸,其包含编码权利要求1-5任一项的TCR、权利要求6-8任一项的多肽、或权利要求9-14任一项的蛋白的核苷酸序列。
16.权利要求15的核酸,其包含包含SEQ ID NO:46-49的任一个的核苷酸序列。
17.一种分离的或纯化的核酸,其包含与权利要求16所述核酸的核苷酸序列互补的核苷酸序列。
18.一种分离的或纯化的核酸,其包含与权利要求15-17任一项的核酸的核苷酸序列在严格条件下杂交的核苷酸序列。
19.一种重组表达载体,其包含权利要求15-18任一项的核酸。
20.一种分离的宿主细胞,其包含权利要求19的重组表达载体。
21.如权利要求20的分离的宿主细胞,其中所述细胞是外周血淋巴细胞(PBL)。
22.如权利要求21的分离的宿主细胞,其中所述PBL是T细胞。
23.如权利要求20的分离的宿主细胞,其中所述细胞是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。
24.一种细胞群,其包含至少一个权利要求20-23任一项的宿主细胞。
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