[发明专利]大环FLT3 激酶抑制剂

权利要求书

1.式I化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋物、代谢产物、前药、盐、水合物、N-氧化物形式或溶剂化物,

其中

A₁和A₂选自C和N；其中当A₁是C时，则A₂是N；且其中当A₂是C时，则A₁是N；

R₁和R₇各自独立地选自–H、–卤代、-OH、-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基、-NR₉R₁₀、-(C＝O)-R₄、-SO₂-R₄、-CN、-NR₉-SO₂-R₄、-C_3-6环烷基和-Het₆；其中所述C_1-6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、-OH、-NR₁₁R₁₂、-O-C_1-6烷基和-S-C_1-6烷基的取代基所取代；

R₂选自–H、-卤代、-OH、-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基、-(C＝O)-C_1-6烷基、-(C＝O)-O-C_1-6烷基、-(C＝O)-NR₂₇R₂₈、-Het₃、-(C＝O)-Het₃、-SO₂-C_1-6烷基和-C_3-6环烷基；其中所述C_1-6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、–OH、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基、-Het₃、-Ar₂和-NR₁₃R₁₄的取代基所取代；

R₃选自–H、-卤代、-OH、-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基、-(C＝O)-C_1-6烷基、-(C＝O)-O-C_1-6烷基、-Het₂、-C_3-6环烷基、-(C＝O)-Het₂、-(C＝O)-NR₂₉R₃₀和-SO₂-C_1-6烷基；其中所述C_1-6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、–OH、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基、-NR₁₅R₁₆、-Het₂和-Ar₃的取代基所取代；

R₄独立地选自–卤代、–OH、-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基、-NR₁₇R₁₈和-Het₄；

R₅选自–H、-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基；其中所述C_1-6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、–OH、-OC_1-6烷基、-SC_1-6烷基、-Het₅和-NR₃₁R₃₂的取代基所取代；

R₆选自-H、-OH、-卤代、-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基、-NR₃₃R₃₄和-Het₈；

R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆、R₁₇、R₁₈、R₁₉、R₂₀、R₂₁、R₂₂、R₂₃、R₂₄、R₂₅、R₂₆、R₂₇、R₂₈、R₂₉、R₃₀、R₃₁、R₃₂、R₃₃、R₃₄各自独立地选自–H、-O、-C_1-6烷基和Het₁；其中所述C_1-6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、–OH、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基、-NR₃₅R₃₆、-Het₇和-Ar₄的取代基所取代；

R₃₅和R₃₆各自独立地选自–H、-O和C_1-6烷基；其中所述C_1-6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、–OH、-O-C_1-6烷基和-S-C_1-6烷基的取代基所取代；

X₁选自–C_1-6烷基-、–O-C_1-6烷基-、–S-C_1-6烷基-、-(C＝O)-、-NR₃-(C＝O)-、-C_1-6烷基-NR₃-(C＝O)-、-NR₃-(C＝O)-NR₃₅-、-NR₃-C_1-6烷基-、-NR₃-和-NR₃-SO₂-；其中所述C_1-6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、-OH、-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基和-NR₂₃R₂₄的取代基所取代；

X₂选自–C_1-6烷基-、–O-C_1-6烷基-、–S-C_1-6烷基-、-(C＝O)-、-NR₂-(C＝O)-、-NR₂-C_1-6烷基-、-NR₂-和-SO₂-NR₂-；其中所述C_1-6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、-OH、-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基和-NR₂₅R₂₆的取代基所取代；

Y选自直接键、-CHR₆-、-O-、-S-和-NR₅-；

Ar₂、Ar₃和Ar₄各自独立地是5-或6-元的芳族杂环，其任选地包含1或2个选自O、N和S的杂原子；其中所述Ar₂、Ar₃和Ar₄中的每一个任选地和独立地被1至3个选自–NR₁₉R₂₀、-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基和-S-C_1-6烷基的取代基所取代；

Het₁、Het₂、Het₃、Het₄、Het₅、Het₆、Het₇和Het₈各自独立地是具有1至3个选自O、N和S的杂原子的5-或6-元的单环杂环，其中杂环各自任选地被1至3个选自–C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、-SC_1-6烷基和-NR₂₁R₂₂的取代基所取代；其中所述C_1-6烷基各自任选地和独立地被1至3个-卤代所取代；

Z₁、Z₂、Z₃、Z₄和Z₅各自独立地选自C和N；

m和n各自独立地是1、2、3或4。