[发明专利]包含C-MET拮抗剂和B-RAF拮抗剂的组合治疗

权利要求书

1.一种用于治疗具有癌症的患者的方法，其包括施用有效量的B-raf拮抗剂和c-met拮抗剂。

2.一种用于治疗形成对B-raf拮抗剂的抗性的可能性升高的癌症患者的方法，其包括施用有效量的B-raf拮抗剂和c-met拮抗剂。

3.一种用于提高和/或恢复对B-raf拮抗剂的敏感性的方法，其包括对癌症患者施用有效量的B-raf拮抗剂和c-met拮抗剂。

4.一种用于延长B-raf拮抗剂敏感性时段的方法，其包括对癌症患者施用有效量的B-raf拮抗剂和c-met拮抗剂。

5.一种用于治疗具有B-raf拮抗剂抗性癌症的患者的方法，其包括施用有效量的B-raf拮抗剂和c-met拮抗剂。

6.一种用于延长B-raf拮抗剂响应持续时间的方法，其包括施用有效量的B-raf拮抗剂和c-met拮抗剂。

7.一种用于在患者中延迟或阻止形成HGF介导的B-raf拮抗剂抗性癌症的方法，其包括施用有效量的B-raf拮抗剂和c-met拮抗剂。

8.权利要求1-7任一项的方法，其中所述患者的癌症显示出表达B-raf生物标志物。

9.权利要求8的方法，其中所述B-raf生物标志物为B-raf V600。

10.权利要求8的方法，其中所述B-raf生物标志物为B-raf V600E。

11.权利要求8-10任一项的方法，其中使用包括下述各项的方法测定所述患者的癌症中的突变型B-raf生物标志物表达：(a)对样品实施基因表达序型分析、PCR杂交测定法、原位杂交、5’核酸酶测定法突变检测测定法、RNA-seq、微阵列分析、SAGE、MassARRAY技术、或FISH中一项或多项，和(b)测定样品中突变型B-raf生物标志物的表达。

12.权利要求11的方法，其中使用包括下述各项的方法测定所述患者的癌症中的突变型B-raf生物标志物表达：(a)对自患者癌症样品提取的基因组DNA实施PCR，和(b)测定样品中突变型B-raf生物标志物的表达。

13.权利要求1-12任一项的方法，其中所述患者的癌症显示出表达c-met生物标志物。

14.权利要求13的方法，其中c-met生物标志物为多肽。

15.权利要求14的方法，其中使用免疫组织化学(IHC)测定c-met生物标志物表达。

16.权利要求15的方法，其中通过测定肝细胞生长因子(HGF)的表达来测定c-met生物标志物表达。

17.权利要求16的方法，其中HGF在肿瘤或肿瘤基质中表达。

18.权利要求16的方法，其中在所述患者的血清中测定HGF表达。

19.权利要求1-18任一项的方法，其中所述c-met拮抗剂为拮抗性抗c-met抗体。

20.权利要求1-19任一项的方法，其中所述c-met拮抗剂为onartuzumab、crizotinib、tivantinib、carbozantinib、MGCD-265、ficlatuzumab、人源化TAK-701、rilotumumab、foretinib、h224G11、DN-30、MK-2461、E7050、MK-8033、PF-4217903、AMG208、JNJ-38877605、EMD1204831、INC-280、LY-2801653、SGX-126、RP1040、LY2801653、BAY-853474、和/或LA480中一项或多项。

21.权利要求1-20任一项的方法，其中所述B-raf拮抗剂为sorafenib、PLX4720、PLX-3603、GSK2118436、GDC-0879、N-(3-(5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基)-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺、vemurafenib、GSK2118436、RAF265(Novartis)、XL281、ARQ736、BAY73-4506中一项或多项。