[发明专利]NADPH氧化酶4抑制剂及其应用

权利要求书

1.一种Nox4抑制剂，所述Nox4抑制剂用于在预防和/或治疗破骨细胞生成功能障碍和/或骨质疏松症中使用。

2.根据权利要求1所述的Nox4抑制剂，其中，在ROS产生的功能测定中，Nox4抑制剂表现出对Nox4抑制活性从约10nM或更低至500nM的抑制常数(Ki)。

3.根据权利要求1或2所述的Nox4抑制剂，所述Nox4抑制剂用于预防和/或治疗骨质疏松症。

4.根据权利要求1或2所述的Nox4抑制剂，所述Nox4抑制剂用于预防和/或治疗骨质疏松的或预骨质疏松的破骨细胞生成功能障碍。

5.根据权利要求1或2所述的Nox4抑制剂，所述Nox4抑制剂用于在预防和/或治疗选自佩吉特氏病，由固定、溶骨性骨转移和骨肿瘤引起的骨质流失的继发性原因的骨再吸收中使用。

6.根据权利要求1或2所述的Nox4抑制剂，所述Nox4抑制剂用于在预防和/或治疗糜烂性关节破坏，骨关节病糖尿病，骨转移，牙根再吸收或先天牙齿萌出异常症，由于失活导致的伴有骨质流失和骨萎缩的继发性甲状旁腺功能亢进症中使用。

7.选自以下组的Nox4抑制剂：

4-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基苯基)-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-5-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

4-(4-氯苯基)-2-(2-甲氧基苯基)-5-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(2-氟-4-甲氧基苯基)-5-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

4-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基苯基)-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-5-[(2-甲氧基吡啶-4-基)甲基]-4-甲基-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-甲氧基苯基)-4-甲基-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

4-(4-氯-2-氟苯基)-2-(2-甲氧基苯基)-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

4-(5-氯-2-氟苯基)-2-(2-氯苯基)-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-5-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-4-甲基-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

4-(4-氯-2-氟苯基)-2-(2-氯苯基)-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

4-(5-氯-2-氟苯基)-2-(2-氯苯基)-5-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

4-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基苯基)-5-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

4-(5-氯-2-氟苯基)-2-(2-甲氧基苯基)-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(2-氟苯基)-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

4-(4-氯-2-氟苯基)-2-(2-氯苯基)-5-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-甲氧基苯基)-4-(3-甲氧基苯基)-5-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(2-氟-4-甲氧基苯基)-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

4-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基苯基)-5-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-甲氧基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-5-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-甲氧基苯基)-4-(3-甲氧基苯基)-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

4-(4-氯-2-氟苯基)-2-(2-氯苯基)-5-[(2-甲氧基吡啶-4-基)甲基]-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(2-氟-4-甲氧基苯基)-5-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(2,6-二氟苯基)-5-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(2-氟苯基)-5-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-甲基-5-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

4-(3-氯-2-氟苯基)-2-(2-氯苯基)-5-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-5-甲基-4-[3-(甲基氨基)苯基]-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-甲氧基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(2-氟苯基)-5-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(2,5-二氟苯基)-5-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(1,3-噻唑-2-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-[3-(二甲基氨基)苯基]-5-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(3,5-二氯苯基)-5-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

4-(3-氯-2-氟苯基)-2-(2-氯苯基)-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-[3-(二甲基氨基)苯基]-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(2,6-二氟苯基)-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

4-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基苯基)-5-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；

2-(2-氯苯基)-4-(2,5-二氟苯基)-5-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮；以及

2-(2-氯苯基)-4-[3-(二甲基氨基)苯基]-5-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮,及其互变异构体，几何异构体，光学活性形式和药学上可接受的盐。