[发明专利]新的经涂布控释活性剂载体

说明书

技术领域

本发明涉及新的经涂布控释活性剂载体、其制造方法及其用途。

背景技术

控释配制剂通常在本领域中是已知的，尤其就药物配制剂而言。这类制剂例如被配制为缓慢溶解并随时间推移释放药物以便延长活性剂的有效性。持续释放的片剂通常被配制为使得活性成分典型地嵌入不溶性物质(诸如聚丙烯酸)的基质中，以使得溶解的活性剂必须经由基质中的孔隙来寻找出路。

作为一种选择，已知可将提供控释的涂料施加到本来会立即释放的配制剂上。这类涂料典型地选自聚合物。其典型实例因而是用于口服的配制剂，其经抗酸性但碱可溶性涂料涂布，以便确保在不损失活性剂的情况下经过胃，且该活性剂随后在碱性肠道环境中释放，或者防止药物试剂在加工期间的损失，以及延迟药物活性物质的释放超出快速崩解剂型的崩解(例如在口中)，就如在US2009/0280172A1中所述的。

就此而言，活性剂的直接涂布通常具有多种显著的缺点。因此，由GB1,409,468可获知，当涂布细粒子时，个体粒子在涂布期间彼此粘附并形成较大的粘聚物，甚至通过在流化床中涂布粒子或通过涂覆稀涂布溶液也不能避免这种情况，其中已知囊封技术对待涂布物质的稳定性提出严格的要求，因为在溶剂与物质之间不相容的情况下，在该过程期间存在降解反应的危险，或由于物质在溶剂中的溶解性而存在损失物质的危险。

根据GB1,409,468，此问题可通过在其中溶解涂布物质的溶剂的特定选择来解决。

控释配制剂可用于药物应用，但也在其它领域中受到关注，诸如在纸、油漆涂料、农业、生物、化妆品或任何其它技术应用中，其中重要的是在特定目标环境下释放活性剂且除非达到此环境否则不释放，或者要求在一定时间内的延长释放。

举例而言，控释配制剂也用于避免活性剂的混合物在其应用之前彼此反应，其中传统涂料通常不能保护相应的活性剂，如可由US4,657,784获知的，该文献描述了通过涂覆若干层具有不同熔点的涂料并加热处理囊封粒子来高效囊封漂白剂粒子。

因此，在某些条件下(例如取决于目标环境的温度、pH值或介质)，控释可意味着立即释放。

在任何应用中，可用的控释配制剂应满足以下要求：

(i)在目标环境下释放之前保持足够量的活性剂

(ii)在目标环境下释放足够量的活性剂，以及

(iii)在目标环境下递送和释放之前由载体充分保护，使得其保持充足活性。

满足以上的要求是一个高要求的问题，其中必须根据环境和待运送活性剂的性质来选择控释配制剂，在该环境中活性剂必须被释放或者可能必须受保护直至达到目标环境。

因此，对新的改善的载体存在持续需要。

举例而言，用于控释在某些温度下降解的热敏性药剂的载体不仅应当在达到目标环境之前或在释放完成之前保护活性剂避免有害温度，而且应当在不会造成降解的足够低温度下释放活性剂。

因此，改善的控释配制剂不仅应当总体上提供活性剂的控释，而且应当甚至在对活性剂或常规涂层材料有害的条件下可靠地运送活性剂至目标环境，且应当可容易地获得和处理。

举例而言，WO2010/121619A1和WO2010/121620A1提及包含用于控释活性成分的粒子材料的咀嚼胶产品，该粒子材料包含一种或多种活性成分的组合及无机矿物填料，其中活性成分可逆地吸收至无机矿物填料中和/或吸附至无机矿物填料上，且其中无机矿物填料的BET比表面积超过15m2/g。但并未提及关于改善对活性成分的保护或者改善或控制载体的释放特性的方法或其它组分。与此相反，活性成分的释放基本上通过咀嚼(也即以机械方式)实现且并非归因于特定的组成。

提供优异控释性能的载体可例如从EP2168572获知并且基于表面经反应碳酸钙。结果表明使用表面经反应碳酸钙作为活性剂的载体是有益的，例如对于需要高负荷持续“缓慢释放效应”的应用而言。就此而言，表面经反应碳酸钙的多孔结构注定可显著吸收极性以及非极性的流体。

因此，与甚至呈丸粒形式时也仅提供低负荷释放的“标准”研磨碳酸钙(GCC)相比，表面经反应碳酸钙的多孔结构提供高负荷延长释放效应。这基本上归因于表面经反应碳酸钙的粒子内孔体积比GCC的仅粒子间体积大得多。

现已发现，根据EP2168572的表面经反应碳酸钙粒子不仅提供优异的控释性能，而且具有隔热效应，这可甚至通过囊封基于表面经反应碳酸钙的载体而得以改善。