[发明专利]润滑包衣

说明书

本发明涉及润滑包衣、被这种润滑包衣所包裹的药品、润滑包衣组合物以及药品的包衣方法。

润滑包衣是已知的，例如由US7547474、WO2009/135067和WO2010/059530已知。

US7547474描述了由互穿聚合物网络形成的润滑包衣，该互穿聚合物网络包含包载于基材表面上的亲水性聚合物(例如聚亚烷基二醇、更具体地聚(环氧乙烷))以及交联的聚合物(例如聚(甲基)丙烯酸酯)。该出版物没有任何客观证据证明通过应用所描述的包衣能够改善润滑性。该包衣中的许多化学组分在医药应用中是不期望的。而且，该包衣的聚合方法会引起与要包衣的药物的相互作用。

WO2009/135067公开了包含成膜剂(其为亲水性聚合物，例如羟丙基纤维素)和包衣剂的润滑包衣，其中包衣剂是非极性物质(例如Carnuba蜡、各种硬脂酸酯、二氧化硅或滑石)。所描述的包衣剂是会阻碍或甚至阻止水摄取的疏水性材料，而水的摄取对于包衣变光滑来说是必需的。出于此原因，包衣制剂中的疏水性材料是不期望的。而且，该专利中也未给出这些包衣当充分润湿时变得更光滑的任何明示或暗示。

根据WO2010/059530，润滑包衣可以由亲水性聚合物(例如聚(乙烯基吡咯烷酮)和直接衍生自植物或动物的天然产物(如虫胶)制得。该出版物也没有任何客观证据证明通过使用所描述的包衣能够改善润滑性。

如上所述，这些现有技术润滑包衣具有如下缺陷：(1)包衣包含疏水性材料，并且(2)聚合过程是具有相当大的与要包衣的药物发生相互作用风险的化学过程。

根据本发明的润滑包衣能够解决这些缺陷。

根据本发明的润滑包衣包含离子聚合物与亲水性聚合物的组合，其中使用能够交联所述离子聚合物的交联剂交联所述离子聚合物。

本文中使用时，离子聚合物是指带有可离子化的官能团或离子官能团的聚合物，可离子化的官能团或离子官能团诸如羧酸、季铵盐、铵盐、羧酸盐或磺酸盐。实例有：聚丙烯酸、聚丙烯酸钠盐、多糖诸如海藻酸、海藻酸钠、κ-卡拉胶、λ-卡拉胶、果胶、羧甲基纤维素钠、透明质酸钠、丙烯酰胺与丙烯酸或甲酸丙烯酸的共聚物、乙烯与丙烯酸或甲基丙烯酸的共聚物、磷酸聚(丙烯酰胺-共-二烷基氯化铵)共聚物(phosphates poly(acrylamide-co-dialkylammoniumchloride))或聚(甲基丙烯酰胺-共-二烷基氯化铵)共聚物。

离子聚合物的分子量(Mw)可以在1000和10000000道尔顿之间、优选地在20000和2000000道尔顿之间。

本文中使用时，亲水性聚合物是指溶于水的聚合物。亲水性聚合物可以选自由聚醚、聚氨酯、聚酰胺、聚恶唑啉、多肽或多糖组成的组。实例有：聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯基己内酰胺、聚乙二醇(PEG)、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇(PVA)、明胶、琼脂、壳聚糖、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素和淀粉。亲水性聚合物的分子量(Mw)可以在1000和10000000道尔顿之间、优选地在20000和2000000道尔顿之间。

本文中使用时，交联剂是指具有通过离子相互作用使根据本发明的离子聚合物交联的能力的试剂。实例有：可溶性Ca²⁺盐(其能够例如交联海藻酸钠)；可溶性K⁺盐(其能够交联κ-卡拉胶)；多阳离子化合物，其能够交联例如带负电荷的离子聚合物；多阴离子化合物，其能够例如交联带正电荷的离子聚合物；多胺化合物，其能够交联带酸性官能团的聚合物；多羧酸化合物，其能够交联带胺官能团的聚合物。

在另一个实施方式中，根据本发明的润滑包衣包含10-80％(w/w，重量/重量)的离子聚合物和20-90％(w/w)的亲水性聚合物。

在另一个实施方式中，根据本发明的润滑包衣包含0.1-10％(w/w)的交联剂。

在一个具体实施方式中，离子聚合物可以是海藻酸盐。

在另一个实施方式中，根据本发明的润滑包衣包含海藻酸盐作为离子聚合物，并且包含钙盐、优选地CaCl₂，作为能够交联离子聚合物的交联剂。

在另一个具体实施方式中，亲水性聚合物可以是PVP。

在另一个具体实施方式中，海藻酸盐和PVP可以以约1∶2的重量比存在于包衣中。

在另一个实施方式中，根据本发明的润滑包衣还包含表面活性剂作为一种成分。

在另一个实施方式中，根据本发明的润滑包衣包含0.1-5％(w/w)的表面活性剂。