[发明专利]作为大麻素受体2激动剂的[1,2,3]三唑并[4,5-D]嘧啶衍生物有效

专利信息
申请号: 201280054639.7 申请日: 2012-11-05
公开(公告)号: CN103930426A 公开(公告)日: 2014-07-16
发明(设计)人: 让-米歇尔·亚当;卡泰丽娜·比桑茨;尤伟·格雷瑟;金原笃;马蒂亚斯·内特科文;斯蒂芬·勒韦尔;马克·罗杰斯-埃文斯 申请(专利权)人: 霍夫曼-拉罗奇有限公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;A61K31/519;A61P3/10;A61P9/10;A61P27/06
代理公司: 中科专利商标代理有限责任公司 11021 代理人: 贺卫国;柳春琦
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要:
搜索关键词: 作为 大麻 受体 激动剂 嘧啶 衍生物
【权利要求书】:

1.式(I)化合物

其中

A是烷基,羟基烷基,-CH2C(O)-,-C(O)-,-SO2-或不存在;

R1是氢,烷基,卤代烷基,羟基,烷氧基,卤代烷氧基,苯基,卤代苯基,烷氧基苯基,卤代烷基苯基,卤代烷氧基苯基,(卤代)(卤代烷基)苯基,氰基苯基,羟基烷氧基苯基,烷基磺酰基苯基,烷基磺酰基氨基苯基,氰基,环烷基,环烷基烷氧基,氨基,(烷基磺酰基)(烷基)[1,2,4]三唑基,(卤代)(二烷基氨基)吡啶基,(烷基)(氧基)吡啶基,硝基-苯并[1,2,5]二唑基氨基吡啶基,杂环基,烷基杂环基,羟基杂环基,烷基杂环基,杂芳基,卤代杂芳基,烷基杂芳基,环烷基杂芳基或卤代烷基杂芳基,其中杂环基是包含至少一个氮或氧原子的3至8元碳环,并且其中杂芳基是吡啶基,吡唑基,二唑基,呋咱基,四唑基或三唑基;

R2是卤素或-NR3R4或-OR5

R3和R4之一是氢或烷基并且另一个是烷基或环烷基;

或R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或取代的杂环基,其中杂环基是吗啉基,哌啶基,哌嗪基,吡咯烷基,2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基,氮杂环丁烷基,噻唑烷基,硫代吗啉基,二氧代硫代吗啉基,氧杂氮杂环庚烷基,2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛基,6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基,2-氧杂-5-氮杂-螺[3.4]辛基,异唑烷基,氮杂环丙基,二氧代异噻唑烷基或氧代吡咯烷基,并且其中取代的杂环基是被1至4个取代基取代的杂环基,所述取代基独立地选自:烷基,卤素,羟基,烷氧基,羟基烷基,羧基,烷氧基烷基,氰基,烷基氨基,二烷基氨基,烷基羰基氨基,烷基羰基(烷基氨基),苯基,烷氧基羰基,氨基烷基,烷基吡唑基或烷基异唑基;

R5是烷基,环烷基,环烷基烷基,卤代烷基或氧杂环丁烷基;

或其药用盐或酯;

条件是排除3-[(2-氯苯基)甲基]-5-(1,1-二甲基乙基)-7-(4-吗啉基)-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶和N-环丙基-5-(1,1-二甲基乙基)-3-(苯基甲基)-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶-7-胺。

2.根据权利要求1的化合物,其中A是烷基或羟基烷基。

3.根据权利要求1或2的化合物,其中A是-CH2-,-CH2CH2-,-CH(CH3)-或-CH(OH)CH2-。

4.根据权利要求1至3中任一项的化合物,其中R1是氢,烷基,卤代烷基,羟基,烷氧基,苯基,卤代苯基,烷氧基苯基,卤代烷基苯基,卤代烷氧基苯基,烷基磺酰基苯基,氰基苯基,环烷基,烷基杂环基,羟基杂环基,杂芳基,环烷基杂芳基,卤代杂芳基或烷基杂芳基,其中杂环基是含有至少一个氮原子的碳环,并且其中杂芳基是吡啶基,吡唑基,二唑基,四唑基或呋咱基。

5.根据权利要求1至4中任一项的化合物,其中R1是卤代烷基,苯基,卤代苯基,卤代烷基苯基,氰基苯基,烷基磺酰基苯基,环烷基,杂芳基,环烷基杂芳基,卤代杂芳基或烷基杂芳基,其中杂芳基是吡啶基,吡唑基,二唑基,四唑基或呋咱基。

6.根据权利要求1至5中任一项的化合物,其中R1是氯苯基,环己基,二氯苯基,吡啶基,氯吡啶基,二氯吡啶基,三氟甲基,氯二氟苯基,三氟甲基苯基,氰基苯基,苯基,甲基磺酰基苯基,甲基四唑基,甲基呋咱基或环丙基四唑基。

7.根据权利要求1至6中任一项的化合物,其中R3和R4之一是氢或乙基,并且另一个是乙基或环己基。

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