[发明专利]盐酸伊达比星的结晶

权利要求书

1.制备结晶盐酸伊达比星的方法，包括如下步骤:

(i) 制备包含(a)盐酸伊达比星、(b)至少一种醇和(c)水的混合物，其中所述醇选自1-丁醇、2-丁醇和 1-戊醇，和

(ii) 由所述混合物结晶出盐酸伊达比星。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于：所述至少一种醇(b)是1-丁醇。

3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于：在步骤(i)中盐酸伊达比星的含量在 3–100 g/l的范围，优选在 3–50 g/l的范围，更优选在 3–30 g/l的范围，和甚至更优选在3–20 g/l的范围，基于步骤(i)中的混合物的体积计。

4.根据权利要求1-3任一项的方法，其特征在于：在步骤(i)中所述至少一种醇(b)的含量基于步骤(i)中的混合物总体积计在10-96体积%范围，其中所述醇(b)选自1-丁醇、2-丁醇和1-戊醇。

5.根据权利要求1-4任一项的方法，其特征在于：水的含量基于步骤(i)中的混合物总体积计为至少4.0体积%。

6.根据权利要求1-5任一项的方法，其特征在于：在步骤(i)中水(c)的含量基于步骤(i)中的混合物总体积计为4.0-8.0体积%。

7.根据权利要求1-6任一项的方法，其特征在于：步骤(i)的混合物含有至少一种另外的醇(d)，所述醇选自甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇。

8.根据权利要求1-7任一项的方法，其特征在于：步骤(i)的混合物进一步含有卤代烃化合物(e)，优选选自二氯甲烷和三氯甲烷的卤代烃化合物。

9.根据权利要求1-8任一项的方法，其特征在于：步骤(i)的混合物的pH值在2.5-4.5的范围，优选在3.0-4.0的范围。

10.根据权利要求1-9任一项的方法，其特征在于：将所得的结晶盐酸伊达比星从混合物的其余部分中分离。

11.根据权利要求1-10任一项的方法，其特征在于：进行如下步骤中的至少一步用于盐酸伊达比星的结晶：

(ii-1) 使步骤(i)的混合物静置和

(ii-2) 将步骤(i)的混合物中的水含量减少到基于所述混合物的总体积计小于4.0体积%而获得结晶盐酸伊达比星。

12.根据权利要求11的方法，其特征在于：通过蒸馏减少步骤(i)的混合物中的水含量。

13.根据权利要求12的方法，其特征在于：在60-80℃范围的温度在减压下，优选在50-200mbar的压力下进行蒸馏。

14.结晶盐酸伊达比星，其特征在于：粉末x-射线衍射图案，其中至少在如下范围的衍射角(2θ)处发生反射：7.2–7.7; 11.7–12.2; 16.2–16.7; 16.7–17.2; 19.6–20.1; 19.8–20.3; 22.2–22.7和22.9–23.4。

15.根据权利要求14的结晶盐酸伊达比星，其特征在于：在差示扫描量热法(DSC)图中在180–205℃的温度范围具有最大强度的峰。

16.药物组合物，含有作为固体的根据权利要求14或15的结晶盐酸伊达比星和药物可接受的载体。