[发明专利]预防和/或治疗胰岛素抗性的方法

说明书

技术领域

本发明属于医学领域。本发明涉及细菌分类群霍氏真杆菌和近缘种(Eubacterium halli et rel.)和/或分类群粪产碱杆菌和近缘种(Alcaligenes faecalis et rel.)，其可选地用于药物、食品或饲料组合物中，用作药物，特别是用于预防和/或治疗胰岛素抗性和/或胰岛素抗性相关的并发症如代谢性综合征、血脂异常以及2型糖尿病。

背景技术

肥胖症主要是有害营养和身体习惯对抗不利遗传背景的结果。其是常见医学病症如代谢性综合征、2型糖尿病以及心血管疾病发展的主要风险因素。作为代谢活性器官，人肠道含有密集且多样化的微生物群落，以上千种不同的细菌种类为主。越来越多的证据证明肠微生物群在宿主新陈代谢中的作用。

占肠微生物群的绝大部分的门(phyla)包括革兰氏阴性拟杆菌门(Bacteroidetes)、变形菌门(Proteobacteria)和疣微菌门(Verrucomicrobia)以及革兰氏阳性厚壁菌门(Firmicutes)和放线菌门(Actinobacteria)。以前表明，肠微生物群导致小鼠发生饮食诱导的肥胖。肥胖小鼠中的结肠微生物群似乎特征在于微生物多样性较低以及碳水化合物和脂质利用者(lipid-utilizer)丰富。据推定，由特定肠细菌产生的短链脂肪酸乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐可作为直接影响宿主的肝胰岛素敏感性和外周胰岛素敏感性的信号。另一方面，最近的研究表明，小鼠中较低的肠微生物多样性与内毒素血症诱发的慢性炎症和随后发生的胰岛素抗性有关。

人类中，结肠微生物群的改变与肥胖相关，但缺乏关于物种的特定细菌群和致病作用的证据的共识。因为基于胰岛素抗性的缺乏或存在而存在代谢健康的和不健康的肥胖表型，已发表的关于肠微生物群组成和人类肥胖之间的关联的报告似乎被肥胖表型中的异质性，各种混合因素(例如饮食，药物使用)以及分析肠微生物群的研发方法连累。对于相对难见到的但暴露于大表面的小肠微生物群，尤其正确。已发现小肠的微生物多样性小于结肠的微生物多样性，且显著富含属于乳酸杆菌目(Lactobacillales)和韦永氏球菌(Veillonella)的细菌(Booijnk et al.2010 Env Microbiol 12:3213-27)。因此，本领域需要找到适合治疗和/或预防胰岛素抗性和/或2型糖尿病的其它药物，优选可容易地融入患者生活方式的药物，例如以用于日常消耗的食品组合物的形式。

发明内容

本发明涉及用于预防和/或治疗胰岛素抗性和/或胰岛素抗性相关的病症如代谢性综合征、血脂异常和2型糖尿病以及内分泌疾病中的胰岛素抗性(例如患有1型糖尿病、库兴氏病(Cushing's disease)和脂肪代谢障碍综合征的肥胖个体)的霍氏真杆菌和近缘种(Eubacterium halli et rel.)和/或粪产碱杆菌和近缘种(Alcaligenes faecalis et rel.)。

第二方面，本发明提供包含霍氏真杆菌和近缘种和/或粪产碱杆菌和近缘种的药物、食品或饲料组合物，用于预防和/或治疗胰岛素抗性和/或相关病症如代谢性综合征、血脂异常和2型糖尿病以及内分泌疾病中的胰岛素抗性(例如患有1型糖尿病、库兴氏病和脂肪代谢障碍综合征的肥胖个体)。

另一方面，本发明涉及预防和/或治疗有需要的个体中胰岛素抗性和/或相关病症的方法，所述方法包括提高小肠中霍氏真杆菌和近缘种和/或粪产碱杆菌和近缘种水平的步骤。可以通过选自下组中的方法提高小肠中霍氏真杆菌和近缘种和/或粪产碱杆菌和近缘种的水平，即对所述个体施用有效量的霍氏真杆菌和近缘种和/或粪产碱杆菌和近缘种，以及施用能提高小肠中霍氏真杆菌和近缘种和/或粪产碱杆菌和近缘种水平的有效量的化合物。

另一方面，本发明涉及包含粪产碱杆菌和近缘种的药物、食品或饲料组合物。所述组合物可以是饮料。包含粪产碱杆菌和近缘种的所述药物、食品或饲料组合物可用作药物。

定义