[发明专利]用于分析试验的个体化质量对照物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年9月20日提交的美国临时专利申请61/536，902的权益，通过引用将该申请的内容全文纳入本文。

发明背景

1.发明领域

本发明属于用于生物液体中分析物试验的质量对照物领域。

2.现有技术说明

临床诊断实验室中通常使用质量对照物材料来监测手动或自动化进行的试验所使用的试验设备、材料和方法的精确度和准确度。常用于测试的分析物的例子是药物、激素、酶和抗体；其它对于有经验的生物化学家是显而易见的。用于人样品试验的对照物通常通过向经加工的人基质(如人血清或人尿)添加已知量的目标分析物来制备，采用所述基质是因为诸如这些基质确保所述对照物对所有预期的分析差异与实际患者样品一样灵敏。这些对照物多数通过将完全形成的液体冻干来制备成固体形式，而留给使用者的仅是通过将其溶解在水中来使该固体再水化的简单任务。

市售可得的对照物(无论是供于单一分析物或多重分析物)通常都以双水平(bi-1evel)或三水平(tri-1evel)组合的形式提供，以提供高于、接近和低于各试验的医学诊断点的水平。例如，这些对照物多数指定相关分析物的组(如肿瘤标志物)，或通过一种类型的检测技术检测的分析物(如通过光度法检测的常规化学分析物或采用干化学测试条通过反射光度法检测的尿分析物)的组。所述对照物通常经设计、开发和优化以用于某些常规测试方法和技术，但不能用于这些常规应用以外的目的，尤其是需要不同浓度水平、不同试验方法和执行所述试验的不同原因的目的。

由于试验架构、检测技术和试验供应来源的差异，临床诊断试验可能在以下这些因素上不同：如精确度、准确度、定量的限值、检测的限值、线性度和可报告范围。例如，某些分析物的测定缺少标准化，如医学诊断点特征方面的标准化，因此这些测定中提供的对照物不可完全互换，并且它们不可用于对照物给定范围以外的检测水平上的质量控制。例如，目前供应商之间对于肌钙蛋白I的可用试验设计针对的诊断点之间的差异高达4倍。患者群也有差异，并且在一些情况下，患者群之间的诊断点差异很大以至于为一个患者群设计的对照物不适于另一个患者群。

发明内容

本发明提供可由使用者在使用时制备并且让使用者能够根据特定的试验选择一种或多种分析物的可个体化的质量对照物，从而所述对照物反映对照物水平的数目、各对照物中分析物的浓度、基本基质和影响所述对照物应用的其它因素。因此，本发明涉及用于制备对照物的试剂盒和用于制备对照物的方法。所述试剂盒物质由水性液体基质和含有所述一种或多种分析物的固体水溶性珠组成。本文使用的术语“珠”表示球、粒或任何相似大小的固体，即，例如能够被包装在瓶中并且单独使用或以小量使用的相似大小的固体。除所述分析物以外，珠可独立地含有膨胀剂来增加各珠的结构完整性，外加其它任选的组分以在其重建时帮助控制对照物的性质和质量。水性液体基质(也被称为基本基质)，是盐的水性溶液以及在人的生物液体或水中pH为约4.0～约9.0的缓冲液，并且在水中时，所述溶液优选还含有使基质具有生物学样品属性的人或动物来源的材料。所述珠和基本基质可以被运输并且单独出售或作为试剂盒的部分出售，并且可将它们在用于测试试验材料、设备或过程之前于使用地点即时合并，或由销售商合并且储存以备后用。未合并的珠和基质可在不需要特别的维持条件(如冷藏或冷冻)的情况下被运输和储存。

本发明的这些和其它目的、特征和优势在下文中进一步描述。

发明详述和所选实施方式

可将水溶性的固体珠方便地制成球，而所述球的大小对于本发明的实用性或新颖性并非至关重要且可以变化。在许多情况下，直径为约3mm～约10mm的球是便于使用的。对于待用于单一分析物测定的对照，在本发明的某些实施方式中的各珠将含有所述单一分析物作为珠中仅有的生物来源物质，并且可以通过在单独的和等体积或不等体积的基本基质中溶解不同数量的珠来得到该分析物的不同浓度水平的对照物。本发明范围内的对照物也可通过在所述珠中包含两种或更多种分析物来配制供于多组分试验，即，用于同时检测或分开检测两种或更多种分析物的试验。在此，也可以通过在相同体积的基本基质的不同等份中溶解不同数量的珠来得到两种分析物的不同水平浓度的对照物。供于多组分试验的对照物也可以由含单一分析物的各珠制备，所述通过在单一体积的基本基质中合并不同分析物的珠来进行，从而让使用者对于对照物的设计和使用中更加灵活。可以通过在单独但是等体积的基本基质中使用不同数量的珠，或在不同体积的基本基质中采用相同数量的珠来获得不同水平的各分析物的组。