[发明专利]用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道愈合的人乳寡糖

说明书

发明领域

本公开涉及人乳寡糖用于在个体中预防胃肠道损伤和/或增强受伤的胃肠道愈合的用途。更具体地说，本公开涉及人乳强化剂、早产儿和足月儿配方、小儿配方、后续配方以及成人营养品，其包含可以增强多种黏蛋白结合蛋白质表达，由此改善个体胃肠道预防和修复功能的人乳寡糖。

发明背景

经历多种疗法或患有多种疾病和/或病况的个体一般比健康个体对肠粘膜（胃肠）损伤或缺乏免疫力的胃肠道更易感。黏蛋白结合蛋白质或分泌蛋白质的表达是个体预防和/或修复肠损伤的天然能力的整体部分。尤其是，这些黏蛋白结合蛋白质的表达通过保护粘膜免于创伤、稳定粘液层、减少粘液层的炎症，和促进上皮组织的愈合来帮助肠粘膜损伤的愈合，并帮助预防进一步的损伤。

然而并不是所有个体具有充分的黏蛋白结合蛋白质的表达，以实现预防和所需的肠修复，其可能导致易位、脓毒症和可能死亡的风险增加。此外，目前不存在含有黏蛋白结合蛋白质（如三叶草因子3 (TFF3)）的市售营养组合物，或不存在通过施用额外组分增加黏蛋白结合蛋白质表达以帮助天然肠修复功能不足的个体的已知方法。

由此，期望提供这样的营养组合物，其可以产生营养益处，如通过增强黏蛋白结合蛋白质的表达帮助预防和愈合肠粘膜损伤。如果所述营养组合物还可以改善屏障功能、增强上皮细胞的愈合，并减少受伤的胃肠道的炎症，那么它会额外地有益。

发明概述

本公开涉及营养组合物，包括人乳强化剂、早产儿和足月儿配方、小儿配方、后续配方以及成人配方（其包括单独的人乳寡糖或与其他组分如其他益生元寡糖和/或益生菌的组合）用于预防婴儿、幼儿、儿童或成人的胃肠道损伤和/或增强胃肠道愈合的用途。更具体地说，营养组合物可以通过增强多种黏蛋白结合蛋白质的表达改善胃肠道愈合，所述黏蛋白结合蛋白质可以稳定粘液层、减少炎症并促进上皮组织愈合。

一个实施方案涉及增强个体胃肠道愈合的方法。所述方法包括鉴定具有受伤的胃肠道的个体并向所述个体施用包含人乳寡糖的营养组合物。

另一实施方案涉及降低肠粘膜损伤发生率的方法。所述方法包括鉴定对肠粘膜损伤易感的个体并向所述个体施用包含人乳寡糖的营养组合物。

另一实施方案涉及改善个体胃肠道中的屏障功能的方法。所述方法包括鉴定需要增加的胃肠道屏障功能的个体并向所述个体施用包含人乳寡糖的营养组合物。

另一实施方案涉及降低个体胃肠道炎症发生率的方法。所述方法包括鉴定对胃肠道炎症易感的个体并向所述个体施用包含人乳寡糖的营养组合物。

现在已经发现，人乳寡糖可以增强多种黏蛋白结合蛋白质，如TFF3、MUC2和RELMβ的表达，其为肠修复系统的整体部分。尤其已经发现，通过施用含有人乳寡糖的组合物增强这些黏蛋白结合蛋白质的表达帮助细胞愈合、消退炎症，和促进屏障功能。已经进一步发现，所述人乳寡糖可以通过增强结肠中异丁酸的产生来增强胃肠道的愈合。尤其已经发现，尽管相对于其他短链脂肪酸，健康个体的结肠中的结肠细胞优选利用丁酸作为能量来源，但是经历饥饿延长期（诸如会发生在早产儿中喂养开始之前或胃肠外科手术之后）的个体的结肠中结肠细胞氧化丁酸的能力受损，但是保留利用异丁酸用于能量和回补（anapleurosis）的能力。

附图简述

图1A-1E是描绘人乳寡糖及其剂量依赖性对参与如实施例77中测定的胃肠道愈合应答的若干基因表达的影响的图。

图2是阐明用于实施例78的体外实验的微生物学培养基的表格。

图3是描绘如实施例78中所检测的多种寡糖底物引起的异丁酸产生随时间变化的图。

图4A-4D是描绘HMOs、嗜酸乳杆菌（Lactobacillus  acidophilus）、发酵乳杆菌（Lactobacillus fermentum）或鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）的组合对参与如实施例79中测定的胃肠道愈合应答的若干基因表达的影响的图。

图5A-5D是描绘HMOs和婴儿双歧杆菌（Bifidobacterium infantis）和乳双歧杆菌（Bifidobacterium lactis）的组合对参与如实施例79中测定的胃肠道愈合应答的若干基因表达的影响的图。

发明详述