[发明专利]使用含有槲皮素的组合物治疗血栓性疾病的方法

说明书

对相关申请的交叉引用

本申请要求于2011年10月13日提交的美国申请13/272,508的利益，所述美国申请的内容通过引用结合于此。

背景

血栓形成是指在血管系统中形成血块。血块形成是对出血的正常反应并且有助于保持止血。如果血栓形成发生在错误的位置或错误的时间，则它可能导致到关键器官如脑(中风)、肺(肺栓塞)和心肌(心肌梗死)的血流减少。主要发生在腿的深静脉中的静脉血栓形成当部分的血块通过循环流到肺部时通常导致肺栓塞(pulmonaryembolism)。动脉粥样硬化血栓形成(Atherothrombosis)，或在动脉中形成的血块导致急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome)，缺血性卒中(ischemicstroke)和肢体缺血(limbischemia)。

血栓形成涉及若干连续步骤，典型地在皮肤破口或血管损伤后开始。循环的血小板首先粘附到损伤的内皮细胞的位点并且发生一系列事件，其允许这些血小板的活化。活化的血小板之后募集额外的血小板至损伤位点，它们在此处聚集从而形成栓直至形成稳定的血块。总是在血流中存在并循环的无活性的凝血因子之后顺序地在被称为凝血级联(coagulationcascade)的过程中被活化。凝血级联最终导致稳定的含纤维蛋白的血块。

血栓性疾病是一组遗传的和获得性的疾病，所述疾病导致止血系统的异常激活，导致增加的静脉和动脉血栓形成的风险。癌症是一种获得性疾病，其极大地增加血栓形成的风险。肿瘤细胞通过在其表面表达高水平的组织因子导致高度可凝结的状态。启动上述凝血级联需要组织因子。

参与血栓形成的因子之一是蛋白质二硫键异构酶(PDI)。PDI由活化的内皮细胞和血小板分泌，之后它在血栓形成中发挥关键作用。PDI可以激活组织因子，这导致凝血级联的激活，最终导致纤维蛋白沉积和血栓形成。

已知的是，某些天然抗氧化剂如槲皮素抑制自由基诱发的疾病的急性和慢性阶段两者。此外，一些天然抗氧化剂在其与生物学相关氧种类例如羟基自由基，超氧化物，氧硫(oxysulfur)，二氧化硫和二氧化氮的反应中显示协同作用。

槲皮素，除了其对自由基诱发的疾病的作用以外，还已知抑制体外血小板聚集。同样已知槲皮素施用降低高血压患者的血压。

概述

本发明涉及治疗血栓性疾病的方法，所述方法是通过向有此需要的受试者施用有效量的含槲皮素的组合物，所述组合物还包含维生素B₃、维生素C、叶酸和血液稀释药物中的一种或多种。在另一方面中，本发明涉及治疗血栓性疾病的方法，所述方法使用组合物，所述组合物含有槲皮素、维生素B3、维生素C和叶酸作为仅有的活性成分。

本发明还涉及提高血液稀释(thinning)药物的效力的方法，其中有效量的上述组合物被施用于服用血液稀释药物的受试者。在另一方面中，本发明涉及通过施用上述组合物降低受试者中的D-二聚体水平的方法。

所述组合物，不论是干燥形式(例如，粉剂或片剂)还是液体形式(例如，饮料、糖浆或溶液)，可以作为饮食补充物或药物制剂。饮食补充物或药物制剂可以是以下形式：片剂、胶囊剂、软咀嚼片(softchew)、凝胶或无菌注射液。所述组合物还可以是食品。实例包括茶(例如，茶饮和茶包内容物)、软饮料、果汁(例如，水果提取物和果汁饮料)、奶、咖啡、果冻、冰激凌、酸奶、饼干、谷类、巧克力和小吃棒(snackbars)。

在以下描述中陈述本发明的一个或多个实施方案的细节。由说明书和权利要求，本发明的其他特征、目的和优点将是明显的。

详述

本发明至少部分是基于以下预料不到的发现，即维生素B₃、维生素C和叶酸中的一种或多种与槲皮素一起，在向受试者施用含有这些成分的组合物后，显示对PDI活性和静脉或动脉血栓形成的协同抑制，而不导致过度出血。