[发明专利]氧化的磷脂的制剂和剂型

权利要求书

1.药物组合物，其包含具有根据式(I)的结构的氧化的磷脂：

其中

R¹是C₁₄-C₃₀直链或支链烷基；

R³选自下组：磷酸乙醇胺、磷酸胆碱、磷酸乙醇胺-N-戊二酸和磷酸丝氨酸；

R⁵是选自下组的成员：H、负电荷、甲基和乙基；且

X¹是C₄亚烷基、C₅亚烷基或C₆亚烷基，

热软化载体和抗粘剂，

其中所述抗粘剂与所述氧化的磷脂的重量比是1:5至5:1，其中所述热软化载体是具有6000-8000道尔顿的范围内的分子量的聚乙二醇，或具有7000-10000道尔顿的分子量的泊洛沙姆，且其中所述抗粘剂是滑石。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述热软化载体具有40℃至100℃的熔点。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述热软化载体是泊洛沙姆。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述泊洛沙姆包含40至90重量％聚乙二醇。

5.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述泊洛沙姆是泊洛沙姆188。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述热软化载体是聚乙二醇。

7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述抗粘剂与所述氧化的磷脂的重量比是1:4至1:1。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述抗粘剂与所述氧化的磷脂的重量比是1:1。

9.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述抗粘剂与所述氧化的磷脂的重量比是1:4。

10.根据权利要求1-9中的任一项所述的药物组合物，其中相对于所述药物组合物的总重量，所述抗粘剂在所述药物组合物中的浓度是在1至30重量％的范围内。

11.根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物进一步包含触变剂、胶凝剂或它们的组合。

12.根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物进一步包含触变剂。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述触变剂选自：蒸气沉积二氧化硅、硅藻土、树胶、纤维素衍生物、淀粉、聚合物、乳化剂和粘土衍生物、绿坡缕石、云母、合成的层状硅酸镁、层状硅酸盐、改性的蒙脱石、锂蒙脱石和海泡石。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述触变剂是蒸气沉积二氧化硅。

15.根据权利要求11-14中的任一项所述的药物组合物，其中相对于所述热软化载体和所述触变剂的组合重量，所述触变剂的浓度是0.25重量％至10重量％。

16.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物是液体填充组合物。

17.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述氧化的磷脂是1-十六烷基-2-(4’-羧基丁基)-sn-甘油-3-磷酸胆碱(VB-201)。

18.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述氧化的磷脂是1-十六烷基-2-(4'-甲基-羧基丁基)-sn-甘油-3-磷酸胆碱(VB-208)、1-二十烷基-2-(4'-羧基丁基)-sn-甘油-3-磷酸胆碱(VB-219)或1-(2'-辛基)十二烷基-2-(4'-羧基丁基)-sn-甘油-3-磷酸胆碱(VB-221)。