[发明专利]N-糖基化的胰岛素类似物

权利要求书

1.组合物，其包含：

糖基化胰岛素或胰岛素类似物，所述糖基化胰岛素或胰岛素类似物具有包含氨基酸序列GIVEQCCTSICSLYQLENYCN (SEQ ID NO:33)的A链肽；和包含氨基酸序列HLCGSHLVEALYLVCGERGFF (SEQ ID NO:161)的B链肽，

其中所述A链肽或B链肽氨基酸序列的至少一个氨基酸残基共价连接至N聚糖；且

其中所述胰岛素或胰岛素类似物任选地进一步包括至多17个氨基酸取代和/或3至35个氨基酸的多肽，所述多肽共价连接至所述A链肽或B链肽的N端、所述A链肽或B链肽的C端、在N端共价连接至所述B链肽的C端和在C端共价连接至所述A链肽的N端或其组合；

和药学可接受的载体。

2.权利要求1的组合物，其中所述N聚糖以β1键共价连接至Asn残基的酰胺基。

3.权利要求2的组合物，其中所述Asn残基位于天然A链肽的氨基酸位置10或21处或位于天然B链肽的氨基酸位置3、25或28处，条件为如果Asn位于B链的3位，则B链肽的5位的氨基酸为Ser或Thr，且如果Asn位于A链的21位，则A链肽在Asn的C端进一步包括氨基酸序列Xaa-Ser或Xaa-Thr的二肽，其中Xaa是除了Pro以外的任何氨基酸。

4.权利要求1的组合物，其中具有氨基酸序列Asn-Xaa-Ser或Asn-Xaa-Thr的三肽以肽键共价连接至所述A链的N端或所述B链的N端或C端，其中Xaa是除了Pro以外的任何氨基酸。

5.权利要求1的组合物，其中所述N聚糖在组氨酸、半胱氨酸或赖氨酸残基处连接至所述胰岛素或胰岛素分子。

6.权利要求1的组合物，其中所述胰岛素或胰岛素类似物为异源二聚体或单链。

7.权利要求1的组合物，其中所述B链肽在30位无苏氨酸残基。

8.权利要求1的组合物，其中所述N聚糖为稀少甘露糖型、高甘露糖型、杂合型或复合型聚糖。