[发明专利]用于输送治疗剂的多层植入物

说明书

技术领域

本发明涉及一种多层植入物，以及更具体而言，涉及适合于输送治疗剂的多层植入物，所述多层植入物包括：第一层，其含有至少一种具有第一乙酰化程度的糖胺聚糖；和第二层，其含有至少一种具有不同于第一乙酰化程度的乙酰化程度的糖胺聚糖。

背景技术

以多种方式描述了通过使用可植入的医疗装置输送治疗剂。这样输送治疗剂的现有的方法主要致力于使用水溶性药物和聚合物来形成设置在医疗装置表面上的薄表面涂层，所述水溶性药物和聚合物提供有限的治疗有效载荷和对治疗剂的释放的有限控制。

此外，高水溶性的药物可能难以配置用于控释或缓释，原因在于：高水溶性的药物或者可能易受水解影响并且在水性环境中快速释放，由此不能保持控释或缓释，或者在特别地与疏水或不溶于水的药物载体(即，疏水聚合物)一起的有机体系中提供有限的溶解性。高水溶性的药物的有限的溶解性可以进一步导致所述药物的差的包裹效率和在可植入装置上的有限的治疗有效载荷。这样的亲水药物需要足够的水屏障以持续释放。目前的系统的挑战在于药物有效载荷和缓释方面，包括提供治疗优势。

聚(乙二醇)(PEG)，是一种显示出可接受的毒性和免疫原性的亲水聚合物，已经发现在生物技术，特别地，在形成膜、泡沫和/或水凝胶时的巨大效用。PEG通常被认为是生物相容性的，且不会产生免疫性，也就是说，PEG通常能够与活组织共存，并且不会趋向于在体内产生免疫响应。然而，基于PEG和其它合成生物相容性聚合物的常规膜、泡沫或水凝胶和其它医疗植入物易受体内降解（通常是由聚合物链的特定连接（例如，酯连接）的水解导致的）的影响。因此，这样的降解曲线可以被认为消极的，因为降解主要是由于水的存在而发生。理想的是提供可以包含适合于体内酶降解的PEG、PEG衍生物或其它合成生物相容性聚合物的植入物。有利的是提供这样的可植入医疗装置，所述可植入医疗装置通过包含通过酶降解可调节或可控的材料能够控制治疗剂的释放，并且不仅仅受限于它们的易于水解性。

发明内容

本公开描述了适合于输送至少一种治疗剂的多层植入物。在实施方式中，所述植入物包括：第一层，其包含第一糖胺聚糖组合物，所述第一糖胺聚糖组合物包含至少一种具有第一乙酰化程度的第一糖胺聚糖；和第二层，其包含第二糖胺聚糖组合物，所述第二糖胺聚糖组合物包含至少一种具有不同于第一乙酰化程度的第二乙酰化程度的第二糖胺聚糖。所述植入物可以进一步在至少一层中包含至少一种治疗剂。

在实施方式中，用于输送治疗剂的多层植入物包括：第一层，其包含第一糖胺聚糖组合物，所述第一糖胺聚糖组合物包含具有第一乙酰化程度的第一糖胺聚糖和具有不同于第一乙酰化程度的第二乙酰化程度的第二糖胺聚糖；和第二层，其包含第二糖胺聚糖组合物，所述第二糖胺聚糖组合物包含具有第三乙酰化程度的第三糖胺聚糖和具有不同于第三乙酰化程度的第四乙酰化程度的第四糖胺聚糖。所述第一层和第二层中的至少一层进一步包含治疗剂。

在实施方式中，所述第一糖胺聚糖组合物包含选自透明质酸、软骨素、皮肤素、甲壳质、壳聚糖、角质素、肝素、以及它们的衍生物和组合中的糖胺聚糖。在实施方式中，所述第二糖胺聚糖组合物包含选自透明质酸、软骨素、皮肤素、甲壳质、壳聚糖、角质素、肝素、以及它们的衍生物和组合中的糖胺聚糖。

在实施方式中，所述第一和第二糖胺聚糖组合物包含相同的糖胺聚糖。或者，所述第一和第二糖胺聚糖组合物可以包含不同的糖胺聚糖。

在实施方式中，所述第一糖胺聚糖包含约1%至约10%的乙酰化程度。在实施方式中，所述第二糖胺聚糖包含约10%至约70%的乙酰化程度。

在某些实施方式中，描述了适合于输送治疗剂的多层植入物，其包括：第一层，其包含结合到包含亲电子侧基的第一生物相容性聚合物上的第一壳聚糖组合物。所述第一壳聚糖组合物包含至少一种具有第一乙酰化程度的第一壳聚糖。所述植入物还包括第二层，其包含结合到包含亲电子侧基的第二生物相容性聚合物上的第二壳聚糖组合物，所述第二壳聚糖组合物包含至少一种具有不同于第一乙酰化程度的第二乙酰化程度的第二壳聚糖。所述第一层和第二层中的至少一层进一步包含治疗剂。可以使治疗剂结合到或连接到任意层和/或所述层的任意部分上。