[发明专利]生物可吸收的内假体

说明书

技术领域

本发明涉及内假体，特别是冠脉支架，以及它们在预防和治疗血管成形术后冠状动脉疾病中的用途。

发明背景

在英国，心血管疾病是最大的死因。该病症的特征为称为动脉粥样硬化的病程，其加厚并硬化供应血液至心脏的冠状动脉。这通常引起胸痛(血流的部分梗阻)或心脏病发作(血流的完全梗阻，其在50%的情形下是致命的)。可以通过‘膨胀’张开狭窄并插入不锈钢支架(冠状动脉支架，其也可以用于支撑体内的其他‘导管’)以防止狭窄回复，从而缓解动脉粥样硬化引起的梗阻性狭窄。该过程称为经皮血管成形术和支架插入，在局部麻醉下进行，并被认为是心脏病患者治疗中常规使用的。

血管成形术和支架插入后，多达30%的人回复冠状动脉狭窄。该过程即再狭窄，发生在支架自身内。作为身体的天然愈合过程的一部分，功能性内皮层形成于支架上。这可能是一个相对缓慢的过程，然而，并会使得瘢痕组织在支架上增长(再狭窄)。多种方法被用于尝试减少该并发症。药物洗脱性支架(涂覆有抗癌剂)的出现极大地减少了支架内再狭窄的发生率。该治疗通过阻止支架周围的“瘢痕形成”过程干扰天然愈合反应，从而延缓再狭窄。尽管比常规支架贵，对长期结果的改善使得一些患者总成本减少。然而，该愈合延缓还可导致在支架内形成血栓。这可完全阻止血液供给并引起心脏病发作。

最近，循环性内皮祖细胞(EPC)的出现被确定为再内皮化的关键因子。虽然延缓功能性内皮层形成可以防止再狭窄(因为瘢痕组织形成也被延缓)，血管损伤后功能性内皮层的早期建立被证明有助于预防新生内膜增殖(再狭窄过程)和血栓形成(血凝块)。因为内皮层快速形成而没有时间在支架上形成明显的瘢痕组织。

WO03/065881公开了抗体涂覆的支架。其吸引EPC细胞并促进功能性内皮内层的形成。然而，抗体不一定为特异性的，并且其可以与其他细胞及其环境起反应。可以观察到非特异性效应，并且该系统的功效还不清楚。

Polyak et al.,PNAS2007,105,698-703，公开了将内皮细胞靶向磁性支架的概念。支架必须有磁场存在以便被磁化(顺磁性的)。一旦被磁化，支架便吸引促进血管愈合的磁化牛大动脉内皮细胞进入其插入的地方。

生物可吸收的支架还被用于在血管成形术后修复动脉。生物可吸收支架的实例为由镁合金或聚合物如聚乳酸制成的支架。生物可吸收的支架受到欢迎是因为它们克服了支架大小失配的问题，并能预防内腔扩张。生物可吸收支架的特征为它们使用X-射线难于成像。这可能造成支架放置困难。然而，这也意味着这些支架可以与MRI扫描一起使用。这为生物可吸收支架的独特特征。

WO2008/034030公开了磁化的可生物蚀解的内假体。该内假体(其为支架)具有帮助支架放置的磁化部分和用于药物洗脱的单独的可生物蚀解部分。该支架不能以其完整状态被生物蚀解。

尽管可生物蚀解的支架有其用途，它们在预防再狭窄中不是非常有效，其能够且就在支架已降解前发生效用。

发明概述

生物可吸收的内假体在预防再狭窄中不是非常有效。本发明通过提供生物可吸收并且可磁化的内假体克服了该问题。此类材料在先前认为不存在。其允许内假体吸引能修复动脉的可磁化细胞。

根据第一个方面，本发明为生物可吸收的可磁化内假体。

根据第二个方面，涉及包含如上所定义的内假体以及能修复动脉的可磁化细胞的试剂盒，优选作为组合制剂，用于在治疗中同时、连续或单独给药。

根据本发明的第三和第四个方面，涉及如上所定义的内假体，其用于同时接受如上所定义的细胞的患者中的治疗用途。可选地，将此类细胞用于装配此类内假体的患者。

优选实施方案的描述

所述内假体可以为支架或类似的假体。优选地，所述内假体为支架。

本发明的内假体为可磁化的，这允许其吸引可磁化细胞至其表面。

所述内假体为生物可吸收的。可构建内假体的合适的生物可吸收材料为镁合金、聚合物包括聚内酯，以及铁合金。优选地，整个内假体都为可磁化和/或生物可吸收的。可磁化并且生物可吸收的材料为铁合金。可选地，所述内假体包含单独的生物可吸收部分和磁化部分。