[发明专利]通过活细胞干涉测量法的快速、大量平行单细胞药物响应测量

权利要求书

1.一种观测细胞对环境的响应的方法，包括：

(a)将至少一个细胞置于第一环境中；

(b)使用包括活细胞干涉测量法的方法观测第一环境中的细胞的质量性质；以及

(c)比较(b)中所观测的质量性质和使用包括活细胞干涉测量法在第二环境中所观测的细胞的质量性质；

从而观测细胞对第一环境的响应。

2.根据权利要求1的方法，其中观测质量性质的至少一个细胞以分离的单细胞存在于第一环境中。

3.根据权利要求1的方法，其中观测质量性质的至少一个细胞以细胞簇或细胞团存在于第一环境中。

4.根据权利要求1的方法，其中对多个存在于第一环境中的细胞的质量性质进行观测。

5.根据权利要求1的方法，其中第一环境包含测试组合物，且第二环境不包含测试组合物。

6.根据权利要求5的方法，其中测试组合物包括抗生素、抗体、烷化剂、抗代谢物、细胞周期抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、siRNA或细胞。

7.根据权利要求6的方法，其中测试组合物包括结合HER2的抗体。

8.根据权利要求5的方法，其中对第一环境中的细胞的质量性质进行多次观测以便观测细胞的质量性质在一段时间内如何变化。

9.根据权利要求8的方法，其中随时间观测细胞的质量性质的改变以观测时间质量概貌。

10.根据权利要求9的方法，进一步包括比较所观测的时间质量概貌和时间质量概貌的数据库，其中选择时间质量概貌的数据库以包括特征为对测试组合物的细胞敏感性的时间质量概貌和特征为对测试组合物的细胞耐药性的时间质量概貌。

11.一种观测细胞质量的方法，该方法包括：

(a)将细胞置于适于测量测试光束和参照光束之间的分数相移的干涉显微镜的观测室；

(b)将细胞暴露在处于照明波长的测试光束下；

(c)测量在传播穿过细胞的测试光束和参照光束之间的分数相移；

(d)使用步骤(c)中得到的测量结果来观测细胞的质量。

12.根据权利要求11的方法，其中使用以下方程式来观测细胞的质量：

其中m是细胞的质量，α是描述相移和细胞质量之间关系的常数，是所测量的分数相移，λ是照明波长，以及对整个细胞面积，A进行积分。

13.根据权利要求11的方法，其中α=1.8×10^-3m³kg^-1。

14.根据权利要求11的方法，其中多次观测细胞的质量以便观测细胞的质量在一段时间内如何变化。

15.根据权利要求11的方法，其中所述方法用于定量多个细胞的质量。

16.根据权利要求11的方法，其中使用活细胞干涉测量系统实施所述方法，该活细胞干涉测量系统包括：

(a)可操作性连接于显微镜的检测器；

(b)包括适于容纳细胞的观测室的样品组件；

(c)包括适于容纳参照细胞的参照室的参照组件；以及

(d)用于将来自光源的光束分成测试束和参照束的分束器。

17.根据权利要求16的方法，其中观测室包括至少一根适于在室内循环细胞培养基的灌注管。

18.根据权利要求16的方法，其中活细胞干涉测量系统包括适于处理和存储一个或多个细胞图像的处理器元件和记忆存储元件。

19.根据权利要求11的方法，其中观测细胞的质量性质来定量细胞对于治疗用组合物的响应。

20.根据权利要求19的方法，其中从罹患癌症的个体获得细胞，并使用治疗用组合物来治疗癌症。