[发明专利]选择性递送分子及使用方法

权利要求书

1.一种式I的选择性递送分子，其具有以下结构：

[D_A-c_A]-A-[c_M-M]-X-B-[c_B-D_B]

式I

其中，

X为可裂解的连接体；

A为具有含5-9个酸性氨基酸的序列的肽；

B为具有含7-9个碱性氨基酸的序列的肽；

c_A、c_B和c_M各自独立地为0-1个氨基酸；

M为聚乙二醇(PEG)聚合物；且

D_A和D_B各自独立地为显像剂；且

其中[c_M-M]结合至A或X上的任意位置，[D_A-c_A]结合至A上的任意氨基酸，且[c_B-D_B]结合至B上的任意氨基酸。

2.权利要求1的分子，其中A和B不具有相等数目的酸性和碱性氨基酸。

3.权利要求2的分子，其中B中碱性氨基酸的数目大于A中酸性氨基酸的数目。

4.权利要求1的分子，其中A为含有5或9个连续谷氨酸的肽。

5.权利要求1的分子，其中B为含有8或9个连续精氨酸的肽。

6.权利要求1的分子，其中A为含有5或9个连续谷氨酸的肽且B为含有8或9个连续精氨酸的肽。

7.权利要求6的分子，其中A为含有5个连续谷氨酸的肽且B为含有8个连续精氨酸的肽。

8.权利要求1的分子，其中c_A、c_B和c_M各自独立地选自天然存在的氨基酸或非天然存在的氨基酸。

9.权利要求8的分子，其中c_A、c_B和c_M各自独立地选自D氨基酸、L氨基酸、α-氨基酸、β-氨基酸或γ-氨基酸。

10.权利要求1的分子，其中c_A、c_B和c_M各自独立地选自具有游离巯基的任意氨基酸、具有N末端胺基的任意氨基酸、以及具有能够在与羟胺或肼基反应时形成肟或腙键的侧链的任意氨基酸。

11.权利要求1的分子，其中c_A、c_B和c_M各自独立地选自D-半胱氨酸、D-谷氨酸、赖氨酸和对-4-乙酰基L-苯丙氨酸。

12.权利要求10的分子，其中c_B为具有游离巯基的任意氨基酸。

13.权利要求12的分子，其中c_B为D-半胱氨酸。

14.权利要求10的分子，其中c_A为具有N末端胺基的任意氨基酸。

15.权利要求14的分子，其中c_A为D-谷氨酸。

16.权利要求1的分子，其中c_A为赖氨酸。

17.权利要求10的分子，其中c_M为具有能够在与羟胺或肼基反应时形成肟或腙键的侧链的任意氨基酸。

18.权利要求17的分子，其中c_M为对-4-乙酰基L-苯丙氨酸。

19.权利要求1的分子，其中X能被蛋白酶裂解。

20.权利要求19的分子，其中X能被基质金属蛋白酶裂解。

21.权利要求20的分子，其中X包含能被MMP2、MMP7、MMP9或MMP14裂解的氨基酸序列。

22.权利要求1的分子，其中X包含肽键。

23.权利要求22的分子，其中X包含选自以下的氨基酸序列：PLGLAG、PLG-C(me)-AG、RPLALWRS、ESPAYYTA、DPRSFL、PPRSFL、RLQLKL和RLQLK(Ac)。