[发明专利](1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)-(3-(4-(噻唑-2-羰基)哌嗪-1-基)氮杂环丁-1-基)甲酮的结晶盐酸盐及其治疗疼痛和代谢紊乱的用途

说明书

相关专利申请的交叉引用

本专利申请要求于2011年9月30日提交的美国临时专利申请No.61／541,281的优先权，据此将该专利申请全文以引用方式并入。

关于联邦资助的研究或开发的声明

下文所述的本发明的研究或开发不是联邦资助的。

技术领域

本发明涉及(1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)-(3-(4-(噻唑-2-羰基)哌嗪-1-基)氮杂环丁-1-基)甲酮的结晶盐酸盐、包含所述盐的药物组合物，以及所述盐治疗疼痛和引起此疼痛的疾病，及诸如肥胖、食欲亢进和糖尿病的代谢紊乱的用途。本发明还涉及用于制备所述结晶盐酸盐的方法。

发明内容

本发明涉及(1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)-(3-(4-(噻唑-2-羰基)哌嗪-1-基)氮杂环丁-1-基)甲酮(1)的盐酸盐的结晶形式。

本发明还提供用于制备(1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)-(3-(4-(噻唑-2-羰基)哌嗪-1-基)氮杂环丁-1-基)甲酮的盐酸盐的方法。本发明还提供用于制备结晶形式的(1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)-(3-(4-(噻唑-2-羰基)哌嗪-1-基)氮杂环丁-1-基)甲酮的盐酸盐的方法，如下文更详细描述。本发明的药物组合物和方法可用于治疗或预防疼痛和引起此疼痛的疾病，及诸如肥胖、食欲亢进和糖尿病的多种代谢疾病。

附图说明

图1示出了化合物1的结晶盐酸盐的代表性X射线粉末衍射(pXRD)光谱。

图2示出了化合物1的结晶盐酸盐的代表性差示扫描量热法(DSC)扫描。

图3示出了化合物1的结晶盐酸盐的代表性热重分析(TGA)扫描。

具体实施方式

本发明涉及(1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)-(3-(4-(噻唑-2-羰基)哌嗪-1-基)氮杂环丁-1-基)甲酮(化合物1)的结晶盐酸盐，

所述结晶盐酸盐可用于治疗或预防疼痛和引起此疼痛的疾病，及诸如肥胖、食欲亢进和糖尿病的多种代谢疾病。

除非另外指明，否则本文所用的术语“分离的形式”意指化合物以与和另一种或多种化合物的任何固体混合物、溶剂体系或生物环境分开的形式存在。在一个实施例中，本发明涉及化合物1的盐酸盐，优选地化合物1的结晶盐酸盐，其中盐以分离的形式存在和／或制备。

除非另外指明，否则本文所用的术语“基本上纯的形式”意指在该分离的化合物中杂质的摩尔百分数小于约5摩尔％、优选小于约2摩尔％、更优选小于约0.5摩尔％、最优选小于约0.1摩尔％。在一个实施例中，本发明涉及化合物1的盐酸盐，优选地化合物1的结晶盐酸盐，其中盐以基本上纯的形式存在和／或制备。

除非另外指明，否则本文所用的术语“进行治疗”、“治疗”等包括出于抗击疾病、病症或异常的目的对受试者或患者(优选哺乳动物，更优选人)进行施治和护理，并且包括施用本发明的化合物以预防症状或并发症的发作、减轻症状或并发症或者消除该疾病、病症或异常。

除非另外指明，否则本文所用的术语“预防”包括(a)降低一种或多种症状的频率；(b)减少一种或多种症状的严重程度；(c)延缓或避免另外的症状的发展；和／或(d)延缓或避免异常或病症的发展。

本领域技术人员将认识到，在本发明涉及预防方法的情况下，有需要的受试者(即需要进行预防的受试者)包括任何已经历或表现出所要预防的异常、疾病或病症的至少一种症状的受试者或患者(优选哺乳动物，更优选人)。此外，有需要的受试者还可以是没有表现出要预防的异常、疾病或病症的任何症状的，但已被内科医生、临床医生或其他医学专业人士认为有发展所述异常、疾病或病症的风险的受试者(优选哺乳动物，更优选人)。例如，由于该受试者的病史，包括但不限于家族史、易患病的体质、共存的异常或病症(同时具有的病态)、遗传测试等，该受试者可被认为有发展异常、疾病或病症的风险(并因此需要预防或预防性治疗)。

除非另外指明，否则本文所用的术语“受试者”指已成为治疗、观察或实验对象的动物，优选地指哺乳动物，最优选地指人。优选地，受试者已经历和／或表现出须治疗和／或须预防的疾病或异常的至少一种症状。

除非另外指明，否则本文所用的术语“治疗有效量”意指能在组织系统、动物或人中引起研究人员、兽医、医生或其他临床医师正在寻求的生物或药物反应(包括所治疗疾病或异常的症状的缓解)的活性化合物或药剂的量。