[发明专利]骨形成促进剂及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种利用于骨组织的形成乃至再生的药剂（骨形成促进剂）及其用途。本申请主张基于2011年8月26日提出申请的日本国专利申请第2011-185306号的优先权，通过参照而援引该专利申请的全部内容。

背景技术

骨是利用再生医疗而可期待形成（再生）的组织之一。目前为止，集中精力进行了以骨的形成为目标的基础研究和应用研究，带来了多种发现。例如，作为将间充质干细胞在成骨细胞系谱强力地分化诱导的物质已知骨形成因子（骨形态形成蛋白（bone morphogenetic protein）:BMP）、维甲酸，并在in vitro的研究等中广泛被使用。临床上使用的药物中作为增强BMP的作用的药物有维生素D3、雌激素和糖皮质激素。此外，缓慢分化诱导为成骨细胞系列的物质有塞米松、β-甘油磷酸和抗坏血酸的组合，将这些物质加入细胞培养液的体系频繁用于in vitro分化诱导的研究。

以下，示出涉及骨形成的现有文献。专利文献1涉及一种通过提高Runx2的稳定性而使基于BMP的骨形成通路活化的方法。另一方面，专利文献2教示了一种在实现基于主药聚磷酸盐的骨形成的促进时，通过与质子泵抑制剂联合使用，从而调整胃内pH，帮助主药吸收的方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特表2008-523138号公报

专利文献2:日本特开2001-253827号公报

发明内容

BMP不是仅作用于骨的细胞因子，而且由于是蛋白质其应用方法受到限制（事实上无法经口给药）。此外，为了以最适浓度运输到需要诱导骨新生的部位，需要适当的载体。生产成本也高。进而，由于具有强力的骨诱导能力，因此有可能在不需要的部位有骨新生（异位骨化）。另一方面，由于维甲酸具有致畸性，其临床利用大幅受限制。此外，已报道维生素D3、雌激素、糖皮质激素具有引起骨吸收的促进、高钙血症、卵巢癌等副作用。虽然在临床研究中应用基于地塞米松、β-甘油磷酸和抗坏血酸的组合的、骨髓间充质干细胞的ex vivo分化诱导，但是不适用于对患者的局部给药和全身给药。

鉴于以上事实，本发明的课题在于提供一种适用于能够局部给药和全身给药的临床应用的骨形成促进剂。