[发明专利]特征在于是将透明质酸及黄素腺嘌呤二核苷酸组合而成的角膜上皮细胞死亡的抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种抑制剂，是角膜上皮细胞死亡的抑制剂，该角膜上皮细胞死亡是通过紫外线照射及/或干燥而被诱导的，所述抑制剂的特征在于，是将透明质酸或其盐（以下，也将它们总称为“透明质酸等”）及黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD：Flavin Adenine Dinucleotide）或其盐（以下，也将它们总称为“FAD等”）组合而成的。本发明还涉及一种方法，是抑制角膜上皮细胞死亡的方法，包括将药学上有效量的透明质酸等及FAD等组合并给予至患者的步骤，该角膜上皮细胞死亡是通过紫外线照射及/或干燥而被诱导的。另外，本发明还涉及一种应用，是透明质酸等及FAD等的组合的用于抑制角膜上皮细胞死亡的应用，该角膜上皮细胞死亡是通过紫外线照射及/或干燥而被诱导的。进而，本发明还涉及一种应用，是透明质酸等及FAD等的组合的用于制造角膜上皮细胞死亡的抑制剂的应用，该角膜上皮细胞死亡是通过紫外线照射及/或干燥而被诱导的。

背景技术

由于角膜是与外界直接接触的组织，因此暴露于紫外线、干燥等各种刺激（stress）下。

对于紫外线来说，已知紫外线A波（波长：320nm以上且不足400nm）、紫外线B波（波长：290nm以上且不足320nm）、及紫外线C波（波长：200nm以上且不足290nm）3种。日本眼科纪要，57，734－738（2006）（非专利文献1）中记载了下述内容：紫外线B波（以下，也称为“UV－B”）及紫外线C波（以下，也称为“UV－C”）在角膜上皮被吸收，以及，由于UV－C在臭氧层被吸收所以不会成为问题，另一方面，临床上成为问题的是UV－B。另外，Exp.Eye Res.，90（2），216－22（2010）（非专利文献2）中公开了角膜上皮细胞的凋亡（细胞死亡）通过UV－B而被诱导，实际上，上述非专利文献1中公开了UV－B导致角膜上皮损伤、角膜水肿·混浊等。

另外，British Journal of Ophthalmology（英国眼科杂志），85（5），610－612（2001）（非专利文献3）中公开了作为由干燥诱导的角膜上皮细胞死亡的结果，发生细胞剥离，角膜溃疡等。

上述非专利文献1中公开了透明质酸等抑制UV－B照射导致的角膜上皮细胞的活性氧产生增加及Caspase－3/7活化，但是实际上未记载透明质酸等是否抑制由紫外线照射诱导的角膜上皮细胞死亡。另外，上述非专利文献3中记载了，透明质酸等不抑制由干燥诱导的角膜上皮细胞的细胞死亡。

进而，关于FAD，实际上也未明确是否抑制由紫外线照射诱导的角膜上皮细胞的细胞死亡。另外，日本特开平11－263729号公报（专利文献1）中记载了FAD等具有泪液分泌促进作用，但是未明确是否直接抑制由干燥诱导的角膜上皮细胞的细胞死亡。

如上所述，不明确透明质酸等或FAD等是否抑制通过紫外线照射及/或干燥诱导的角膜上皮细胞死亡，当然也不清楚组合透明质酸等及FAD等的情况下是否实现上述效果。

需要说明的是，国际公开第2005/027893号（专利文献2）、日本特开2005－330276号公报（专利文献3）、日本特开2005－298448号公报（专利文献4）中公开了以含有透明质酸等和FAD等的方式配合的滴眼剂，但是未记载或暗示该滴眼剂是否抑制通过紫外线照射及/或干燥被诱导的角膜上皮细胞死亡。

专利文献1：日本特开平11－263729号公报

专利文献2：国际公开第2005/027893号

专利文献3：日本特开2005－330276号公报

专利文献4：日本特开2005－298448号公报

非专利文献1：日本眼科纪要，57，734－738（2006）

非专利文献2：Exp.Eye Res.，90（2），216－22（2010）

非专利文献3：British Journal of Ophthalmology，85（5），610－612（2001）

发明内容

如上所述，探索抑制通过紫外线照射及/或干燥诱导的角膜上皮细胞死亡的药剂是很有意义的课题。

本发明人等为了探索抑制通过紫外线照射及/或干燥诱导的角膜上皮细胞死亡的药剂进行了潜心研究，结果发现透明质酸或其盐和黄素腺嘌呤二核苷酸或其盐的组合（以下，也称为“本发明组合”）具有显著的细胞死亡抑制效果，从而完成了本发明。