[发明专利]用于接种抗金黄色葡萄球菌疫苗的方法和组合物

说明书

相关申请的引用

本申请要求于2011年7月22日提交的美国临时专利申请号61/510,896的优先权益，该专利申请作为参考并入本文

关于联邦资助研究的声明

本发明受到美国陆军医学研究收购活动（The U.S.Army Medical Research Acquisition Activity），820Chandler Street,Fort Detrick MD21702-5014（该地址还用作管理收购办公室）授予的陆军部（the Department of the Army）基金号W81XWH-10-2-0035的资助。本文所公开信息的内容并非必然地反映政府的立场或政策，并且不应推断为官方背书。政府对本发明具有一定的权利。

背景技术

本发明涉及抗金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）的疫苗。

金黄色葡萄球菌是皮肤和皮肤结构感染（包括蜂窝组织炎和疖疮）的主要原因，并且是造成菌血症的最常见的原因。显示出甲氧西林耐受性（MRSA）表型的金黄色葡萄球菌株是造成包括以下各项的护理获得性感染和社区获得性感染的主要原因：在有免疫能力的宿主中、在免疫抑制（例如，嗜中性粒细胞减少、实体器官或骨髓移植）中以及在表现出皮肤感染反复发作的遗传性免疫功能障碍（例如，乔布综合征（Job's syndrome）、慢性肉芽肿病）中的侵袭性疾病。鉴于甚至用适当的抗微生物疗法与侵袭性金黄色葡萄球菌疾病相关的高死亡率（例如，在菌血症和心内膜炎中15-40%），MRSA对公共卫生的显著影响是特别受关注的。危及生命的感染率的提高以及对抗生素敏感性的降低需要开发针对金黄色葡萄球菌的有效疫苗。本发明满足了该需要。

发明内容

本发明总体上涉及对哺乳动物接种抗金黄色葡萄球菌疫苗的方法，包括以下步骤：a）鉴别具有发展金黄色葡萄球菌皮肤或软组织感染风险的哺乳动物（例如，人或非人哺乳动物，如家畜，例如，牛、马、猪或绵羊，或者家养哺乳动物，例如，狗或猫）；和b）向所述哺乳动物施用免疫原性量的处于药用介质中的包括多肽的疫苗，所述多肽包括分离的凝集素样序列（Als）3蛋白（Als3p）或其免疫原性片段。示例性多肽包括白色假丝酵母菌Als3p（例如，图1A中所示的Als3p，例如，SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2或者其免疫原性片段）。在其他实施方式中，所述多肽包括白色假丝酵母菌Als3p的N端结构域或者其免疫原性片段。本文所公开的方法对于接种抗金黄色葡萄球菌的甲氧西林耐受性金黄色葡萄球菌（MRSA）株的疫苗是特别有用的。本文所公开的方法对于接种抗金黄色葡萄球菌的其他药物耐受性金黄色葡萄球菌（例如，万古霉素耐受性、达托霉素耐受性等）株或甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌（MSSA）株的疫苗也是有用的。在其他实施方式中，所述多肽结合至载体，如钥孔血蓝素（KLH）、CRM197、破伤风类毒素、白喉类毒素、肠毒素B片段、脑膜炎奈瑟菌（N.meningitides）外膜蛋白复合物或者本领域中用于结合疫苗的任何其他载体蛋白。这些载体还可以包括噬菌体、酵母、病毒、病毒颗粒或重组病毒样颗粒。一般地，通过肌内、皮下、皮内、口服或舌下施用来给予疫苗，或者以微颗粒制剂形式吸入来给予。如果需要的话，将疫苗作为加强剂量给予。所述疫苗可选地可以包括免疫刺激佐剂。在其他实施方式中，所述方法包括与疫苗联合给予抗金黄色葡萄球菌的抗生素，例如，其中所述抗生素与疫苗共同配制或共同给予。

在另一个方面，本发明显示了对哺乳动物（例如，人或非人哺乳动物，如家畜，例如，牛、马、猪或绵羊，或者家养哺乳动物，例如，狗或猫）接种抗金黄色葡萄球菌疫苗的方法，包括以下步骤：a）鉴别具有发展金黄色葡萄球菌皮肤或软组织感染风险的哺乳动物；和b）向所述哺乳动物施用有效量的处于药用介质中的包括结合到适合的递送载体中的编码包括Als3p或其免疫原性片段的多肽的多核苷酸（例如，分离的多核苷酸）的疫苗，所述多核苷酸可以包括单链或双链DNA或RNA、双链DNA质粒或病毒载体，其中所述多核苷酸在体内表达并且所述哺乳动物产生免疫应答。含有多核苷酸的疫苗在哺乳动物中引起免疫应答，例如，产生对于Als3p显示出特异性的抗Als3p抗体。

在另一个方面，本发明显示了分离的Als3蛋白或其免疫原性片段，用于在哺乳动物中治疗或预防金黄色葡萄球菌皮肤或软组织感染的方法中。

在另一个方面，本发明显示了包含分离的Als3蛋白或其免疫原性片段的疫苗，用于在哺乳动物中治疗或预防金黄色葡萄球菌皮肤或软组织感染的方法中。