[发明专利]新的双环二氢喹啉-2-酮衍生物有效

专利信息
申请号: 201280045785.3 申请日: 2012-09-20
公开(公告)号: CN103827101A 公开(公告)日: 2014-05-28
发明(设计)人: 约翰内斯·埃比;库尔特·阿姆雷因;塞雷娜·玛丽亚·凡塔西亚;佰努瓦·霍恩斯普格;贝恩德·库恩;刘永福;汉斯·P·梅尔基;亚历山大·V·迈韦格;彼得.莫尔;米凯兰杰诺·斯卡洛内;谭雪菲;周明伟 申请(专利权)人: 霍夫曼-拉罗奇有限公司
主分类号: C07D401/04 分类号: C07D401/04;C07D471/04;A61K31/4709;A61P9/12
代理公司: 中科专利商标代理有限责任公司 11021 代理人: 贺卫国;柳春琦
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要:
搜索关键词: 双环二氢 喹啉 衍生物
【权利要求书】:

1.式(I)化合物

其中

R1是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R2是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R3是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R4是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R5是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R6是H,卤素,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R7是H,卤素,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R8是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R9是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R10是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R11是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R12是H,卤素,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

A1是N或CR13

A2是NR14或CR15R16

A3是N或CR17

R13是H,卤素,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R14是-S(O)2R18,-S(O)2OR18,-S(O)2NR18R19,-C(O)R18

-C(O)OR18,-C(O)NR18R19

-(CR20R21)q-(CR22R23)r-(CR24R25)p-NR26R27,其中q,r和p的总和至

少是2;

R15是-(CR20R21)q-(CR22R23)r-(CR24R25)p-NR26R27

R16是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

或R6和R16与它们所连接的碳原子一起形成双键;

R17是H,卤素,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R18是环烷基,烷基环烷基,卤代环烷基,烷基环烷基烷基,卤代环烷基烷基,环烷基烷基,环烷氧基烷基,环烷基烷氧基烷基,三唑基烷基,四唑基烷基,氨基烷基,取代的氨基烷基,取代的芳基,取代的杂环烷基和取代的杂芳基,其中取代的氨基烷基在氮原子上被一至两个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基,环烷基,烷基环烷基,环烷基烷基,烷基环烷基烷基,羟烷基和烷氧基烷基,并且其中取代的芳基,取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R28,R29和R30取代;

R19是H,烷基,卤代烷基,环烷基,卤代环烷基,烷氧基烷基,卤代烷氧基烷基或羟烷基;

或R18和R19与它们所连接的氮原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基,其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R28,R29和R30取代;

R20是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R21是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R22是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R23是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

或R22和R23与它们所连接的碳原子一起形成环烷基;

R24是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

R25是H,烷基,卤代烷基,环烷基或卤代环烷基;

或R21和R25一起形成-(CH2)t-;

R26是H,烷基,卤代烷基,环烷基,卤代环烷基,烷氧基烷基,卤代烷氧基烷基或羟烷基;

R27是H,烷基,卤代烷基,环烷基,卤代环烷基,羟烷基,烷氧基烷基,卤代烷氧基烷基,苯基烷基,取代的苯基烷基,取代的芳基,杂环烷基,取代的杂环烷基,取代的杂芳基,-S(O)2R31,-S(O)2OR31,-S(O)2NR31R32,-C(O)R31,-C(O)OR31

-C(O)NR31R32,其中取代的苯基烷基,取代的芳基,取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R28,R29和R30取代,其中假如R26是H或烷基并且R27是H或烷基,则q,r和p的总和至少是1;

或R26和R27与它们所连接的氮原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基,其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R28,R29和R30取代;

或R25和R26与它们所连接的氮原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基,其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R28,R29和R30取代;

或R23和R26与它们所连接的氮原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基,其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R28,R29和R30取代;

或R21和R26与它们所连接的氮原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基,其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R28,R29和R30取代;

R28,R29和R30各自独立地选自H,烷基,羟烷基,卤代烷基,环烷基,烷基环烷基,卤代环烷基,烷基环烷基烷基,卤代环烷基烷基,环烷基烷基,环烷基烷氧基,环烷氧基,环烷氧基烷基,环烷基烷氧基烷基,烷氧基,烷氧基烷基,卤代烷氧基,卤代烷氧基烷基,烷氧基烷氧基,烷氧基烷氧基烷基,烷氧基羰基,卤素,羟基,氧代,氰基,三唑基烷基,四唑基烷基,氨基,取代的氨基,氨基烷基,取代的氨基烷基,氨基羰基,取代的氨基羰基,烷基羰基氨基,环烷基羰基氨基,烷基羰基氨基烷基和环烷基羰基氨基烷基,其中取代的氨基,取代的氨基烷基和取代的氨基羰基在氮原子上被一至两个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基,环烷基,烷基环烷基,环烷基烷基,烷基环烷基烷基,羟烷基和烷氧基烷基;

其中假如R14是-S(O)2R18或假如R26和R27或R21和R26或R23和R26或R25和R26与它们所连接的氮原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基,则R27,R28,R29和R30中的至少一个不同于H,烷基,卤代烷基,烷氧基,卤代烷氧基,卤素,羟基,氰基,氨基,取代的氨基,氨基羰基或取代的氨基羰基,其中取代的氨基和取代的氨基羰基在氮原子上被一至两个烷基取代;

R31是H,烷基,羟烷基,卤代烷基,环烷基,烷基环烷基,卤代环烷基,烷基环烷基烷基,卤代环烷基烷基,环烷基烷基,环烷氧基烷基,环烷基烷氧基烷基,烷氧基烷基,卤代烷氧基烷基,烷氧基烷氧基烷基,三唑基烷基,四唑基烷基,氨基烷基,取代的氨基烷基,取代的芳基,取代的杂环烷基和取代的杂芳基,其中取代的氨基烷基在氮原子上被一至两个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基,环烷基,烷基环烷基,环烷基烷基,烷基环烷基烷基,羟烷基和烷氧基烷基,并且其中取代的芳基,取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R28,R29和R30取代;

R32是H,烷基,卤代烷基,环烷基,卤代环烷基,烷氧基烷基,卤代烷氧基烷基或羟烷基;

n是0,1或2;

p是0,1或2;

q是0,1或2;

r是0,1或2;

t是0,1,2或3;

或药用盐或酯。

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