[发明专利]微泡复合物及使用方法

权利要求书

1.一种微泡复合物，其包含：

具有包含天然和变性白蛋白混合物的外壳和包封全氟化碳气体的中空芯的微泡；

治疗剂，所述治疗剂是寡核苷酸；

双功能接头，所述接头一端连接所述治疗剂且另一端通过配体上反应基团的反应连接所述配体；和

其中所述配体通过疏水相互作用结合至所述微泡的外壳；

其中所述双功能接头包含四乙二醇(TEG)或聚乙二醇；

其中所述配体是脂肪酸、胆固醇或其组合。

2.权利要求1的复合物，其中所述寡核苷酸是天然存在或修饰的DNA或RNA。

3.权利要求2的复合物，其中RNA是小干扰RNA。

4.权利要求1的复合物，其中变性白蛋白比天然白蛋白的量为0.5-30 wt %。

5.权利要求1的复合物，其中所述治疗剂包含siRNA，所述接头包含四乙二醇，所述配体包含胆固醇。

6.微泡、治疗剂和双功能接头在制备用于将所述治疗剂递送至组织靶标的方法的微泡复合物中的用途，其中：

所述微泡具有包含天然和变性白蛋白混合物的外壳和包封全氟化碳气体的中空芯；

所述治疗剂是寡核苷酸；

所述双功能接头一端连接所述治疗剂且另一端通过配体上反应基团的反应连接所述配体，其中所述双功能接头包含四乙二醇(TEG)或聚乙二醇；且

其中所述配体通过疏水相互作用结合至所述微泡的外壳，其中所述配体是脂肪酸、胆固醇或其组合；

所述方法包括以下步骤：

提供微泡复合物；

将所述微泡复合物给予受试者，其中所述受试者是组织靶标的来源；和

将超声能量给予所述受试者，其中所述能量足以在组织靶标中导致微泡复合物空穴化。

7.权利要求6的用途，其中所述组织靶标在体内，给予微泡复合物包括静脉内或腹膜内注射微泡复合物。

8.权利要求6的用途，其中所述方法还包括在给予超声能量使微泡复合物空穴化之前在组织靶标处使微泡复合物显现的步骤。

9.权利要求8的用途，其中实时进行所述显现和给予超声能量。

10.权利要求9的用途，其中所述组织靶标在体外。

11.权利要求6的用途，其中所述治疗剂包含siRNA，所述接头包含四乙二醇，所述配体包含胆固醇。