[发明专利]遮味药物组合物

权利要求书

1.一种包含药物活性成分的遮味多层颗粒，其包含：

a)惰性核心；

b)一或多层包含所述药物活性成分和粘结剂的包衣层；

c)不含低分子量水溶性离子化合物的中间包衣层(密封包衣)，其包含选自以下的水溶性药物膜形成化合物：

(i)羟丙基甲基纤维素(HPMC)和聚乙二醇(PEG)；或

(ii)聚(1-乙烯基吡咯烷-2-酮)(PVP)；以及

d)不含低分子量水溶性离子化合物的外包衣层(最终或遮味包衣)，其包含：

(i)聚(甲基)丙烯酸酯；或

(ii)包含60至90重量/重量%的乙基纤维素(EC)和10至40重量/重量%的羟丙基甲基纤维素(HPMC)的混合物，

其中所述药物活性成分是水溶性的，且包含至少一个碱性基团和/或具有苦味。

2.如权利要求1所述的遮味多层颗粒，其中所述药物活性成分选自：

α)DPP IV抑制剂；

β)i_f-通道阻断剂；

γ)磷酸二酯酶III抑制剂；

δ)环氧合酶2抑制剂；和/或

ε)苯并二氮卓受体激动剂。

3.如权利要求1或2所述的遮味多层颗粒，其进一步包含位于所述惰性核心和包衣层(b)至(d)之一间、和/或位于包衣层(b)至(d)之一间、和/或位于包衣层(d)上的一或多个额外的层。

4.如权利要求1-3之一所述的遮味多层颗粒，其中所述惰性核心的材料是纤维素，优选是微晶纤维素。

5.如权利要求1-4之一所述的遮味多层颗粒，其中用于包含所述药物活性成分的包衣层(b)的粘结剂选自HPMC和PVP或其混合物，和任选地存在的其它成分，优选HPMC羟丙基甲基纤维素，USP取代类型2910，表观粘度4.8-7.2mPas，和/或PVP K30，和任选地存在的其它成分。

6.如权利要求1-5之一所述的遮味多层颗粒，其中所述包衣层(b)包含80至95重量/重量%，优选82.5至90重量/重量%，更优选84.5至87.5重量/重量%的药物活性成分，和5至20重量/重量%，优选10至17.5重量/重量%，更优选12.5至15.5重量/重量%的粘结剂。

7.如权利要求1-5之一所述的遮味多层颗粒，其中所述包衣层(b)包含60至70重量/重量%的药物活性成分、25至35重量/重量%的作为粘结剂的HPMC、和0.5至3重量/重量%的硬脂酸镁。

8.如权利要求1-7之一所述的遮味多层颗粒，其中所述中间包衣层(密封包衣)(c)另外包含滑石，优选10至30重量/重量%的滑石，更优选15至25重量/重量%的滑石，最优选21至23重量/重量%的滑石。

9.如权利要求1-8之一所述的遮味多层颗粒，其中用于所述中间包衣层(密封包衣)(c)的材料(i)的HPMC和PEG选自HPMC羟丙基甲基纤维素，USP取代类型2910(表观粘度2.4-3.6mPas)和/或PEG6000。

10.如权利要求1-9之一所述的遮味多层颗粒，其中用于所述中间包衣层(密封包衣)(c)的材料(i)包含65至75重量/重量%的HPMC、7.5至12.5重量/重量%的PEG6000和19至23重量/重量%的滑石。

11.如权利要求1-8之一所述的遮味多层颗粒，其中用于所述中间包衣层(密封包衣)(c)的材料(ii)的PVP选自PVP K30。

12.如权利要求1-8和11之一所述的遮味多层颗粒，其中用于所述中间包衣层(密封包衣)(c)的材料(ii)包含70至80重量/重量%的PVP和20至25重量/重量%的滑石。

13.如权利要求1-12之一所述的遮味多层颗粒，其中用于所述外包衣层(最终或遮味包衣)(d)的材料(i)的聚(甲基)丙烯酸酯是碱性丁基化甲基丙烯酸酯共聚物。

14.如权利要求1-13之一所述的遮味多层颗粒，其中用于所述外包衣层(最终或遮味包衣)(d)的材料(i)包含50至80重量/重量%的聚(甲基)丙烯酸酯、0至8重量/重量%的月桂基硫酸钠、0至35重量/重量%的硬脂酸、和/或0至35重量/重量%的硬脂酸镁。