[发明专利]包含糖类配体的分离材料

说明书

技术领域

本发明涉及分离材料，其包含经由连接体结合至糖类的基体，用于使得可以将物质从选择性结合至糖类部分的液体分离。本发明还涉及制备所述分离材料的方法，涉及将物质从选择性结合至糖类的液体分离的方法和涉及包括所述分离材料的装置，所述材料用于将糖类结合物质从液体分离。

发明背景

EP1165159B1是涉及处理全血或血浆的柱，涉及从全血或血浆体外除去血型A和血型B抗体的方法，涉及糖类-连接体-O-基体产品和涉及在体外处理期间其在柱中的用途。所公开的糖类是血型决定子A或血液决定子B，而基体能够是高分子物质或多糖，特别是琼胶糖。连接体是能够带有芳族部分、肽、蛋白质或多糖的烷基。

US7,700,746B2公开过滤材料，包含偶联至连接体的糖类，连接体又偶联至琼胶糖基体，其中所述连接体是烷基二胺或苯胺基烷基醇衍生物。

虽然这些分离材料显示良好的结合和除去例如血液抗体的特性，仍然希望提供使得可以增强效力的新材料。

发明概要

本发明目的是提供新的分离材料，用于选择性地从液体，优选全血或血液组分比如血浆，分离物质。

在本发明的一个实施方式中，所述材料设计用来从全血或血浆除去抗-A和/或抗-B抗体。

根据本发明的一个方面，提供包含糖类-连接体-基体的分离材料。糖类糖苷式（通过糖苷键）偶联至连接体，连接体连接至基体。

在本发明的一个实施方式中，糖类是血型决定子。在本发明的另外的实施方式中，糖类是血型抗体的配体。所述血型抗体是抗-A或抗-B抗体。在本发明的另外的实施方式中，基体是合成的聚合物物质、肽或多糖。

根据本发明的另外的方面，提供用本发明的分离材料从液体选择性地分离或除去物质的方法。在本发明的一个实施方式中，液体是全血或血浆。

根据本发明的另外的方面，提供用于从液体选择性地分开、除去或分离物质的装置，其包括根据本发明的分离材料。在本发明的一个实施方式中，所述装置用来从全血或血浆除去某些血液组分。在本发明的另外的实施方式中，所述血液组分是血型抗体。

附图描述

图1

图1B显示等离子体氨基官能化的壁厚50μm的中空纤维膜的二光子激发显微技术图像。还显示相对荧光光谱(图1A)。氨基官能团与作为荧光团的4-氟-7-硝基苯并-2-氧杂-1,3-二唑(NBD-F)反应。图像面积是100μm x50μm。光谱x-轴显示按μm计的宽度，y-轴显示相对荧光强度。

图2

图2显示滴定度降低(IgG和IgM)对糖类量(TsB_ANA)和用式(II)连接体，6-氨基己酸官能化初始基体的量的比例的依赖性(也参见实例25)。x-轴显示基体上存在的糖类总量(TsB_ANA)[μmol/g]与基体上存在的连接体总量(6-AHS)[mmol/g]的比例，按%计。图2A显示对于平均颗粒尺寸范围(直径)100-300μm的基体的结果(Mitsubishi ReliZyme^TM EXE135)。图2B显示对于平均颗粒尺寸范围(直径)25-90μm基体的结果(Mitsubishi ReliZyme^TMEXE148)。由此可见，对于所用基体存在涉及用6-AHS官能化基体的量的某些优选范围，其不能通过增加固定化于材料上的糖类的量得以显著改善。相应地，对于各基体的最佳官能化范围能够得以确定。

图3

图3显示根据本发明的分离材料的合成设计的典型实例。携带环氧乙烷官能团的基体被偶联至连接体基团，6-氨基己酸。官能化的基体被偶联至官能化的糖类，TsB_ANA，产生最终的根据本发明的分离材料。

发明详述

本发明的一个方面是提供包含经由连接基团结合至基体的糖类的材料。该糖类-连接体-基体由通式(I)代表

糖类-X-R¹-(R²-R¹)_r-(R³-R¹)_n-E_m-F-基体(I)。

糖类糖苷式地连接至相邻基团，相邻基团将糖类连接至基体。

在本发明的一个实施方式中，r，n和m分别是1。在另外的实施方式中，r和m是1而n是0。在另外的实施方式中，r和m是1而n是2。在另外的实施方式中，r和m是1而n是3。

措辞"连接体"，如本文所用，是指式(I)的部分，所述部分由通式(II)所代表