[发明专利]具有增强的作用持续时间和降低的免疫原性的工程改造的多肽

权利要求书

1.工程改造的多肽，包含：白蛋白结合结构域多肽(ABD)和包含毒蜥外泌肽序列、毒蜥外泌肽类似物序列或其活性片段序列的第一肽激素结构域(HD1)，其中所述ABD的氨基酸序列选自：SEQ ID NO: 453、SEQ ID NO: 454、SEQ ID NO: 455、SEQ ID NO: 456、SEQ ID NO: 457、SEQ ID NO: 458、SEQ ID NO: 459、SEQ ID NO: 461、SEQ ID NO: 463 和SEQ ID NO: 700。

2.权利要求1的工程改造的多肽，还包含将所述HD1和所述ABD共价连接的第一接头(L1)。

3.权利要求1的工程改造的多肽，其中所述毒蜥外泌肽序列是毒蜥外泌肽-4序列，并且毒蜥外泌肽类似物序列是SEQ ID NO: 3所示的Leu¹⁴毒蜥外泌肽-4序列。

4.权利要求1的工程改造的多肽，其中所述HD1是SEQ ID NO: 980所示的毒蜥外泌肽-4 (1-28)、SEQ ID NO: 981所示的毒蜥外泌肽-4 (1-29)、SEQ ID NO: 680所示的毒蜥外泌肽-4 (1-30) 、SEQ ID NO: 982所示的毒蜥外泌肽-4 (1-31)或SEQ ID NO: 983所示的毒蜥外泌肽-4 (1-32)的序列。

5.权利要求1的工程改造的多肽，其中所述HD1的氨基酸序列选自：HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS (SEQ ID NO:2)、

HGEGTFTSDLSKQLEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS (SEQ ID NO:3)、HGEGTFTSDLSKQLEEEAVRLFIEWLKQGGPSKEIIS (SEQ ID NO:4)、HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS (SEQ ID NO:2)、HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKQGGPSKEIIS (SEQ ID NO:111)、HGEGTFTSDLSKQLEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPS (SEQ ID NO:112)、HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPS (SEQ ID NO:113)、HGEGTFTSDLSKQLEEEAVRLFIEWLKQGGPSKEIISKKKKKK (SEQ ID NO:114)、HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSKKKKKK (SEQ ID NO:115)、HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKQGGPSKEIISKKKKKK (SEQ ID NO:116)、HGEGTFTSDLSKQLEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPSKKKKKK (SEQ ID NO:117)和HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPSKKKKKK (SEQ ID NO:118)。

6.权利要求1的工程改造的多肽，其中所述ABD与白蛋白结合，使得相互作用的k_off值为至多5 x 10^-5 s^-1。

7.权利要求1的工程改造的多肽，其中所述ABD与白蛋白结合，使得相互作用的k_off值为至多5 x 10^-6 s^-1。

8.权利要求1的工程改造的多肽，其中所述ABD为GSLAEAKEAANAELDSYGVSDFYKRLIDKAKTVEGVEALKDAILAALP (SEQ ID NO: 463)。

9.权利要求2的工程改造的多肽，其中所述接头L1包括多聚甘氨酸、多聚丙氨酸、多聚(Gly-Ala)或多聚(Gly-Ser)。

10.权利要求2的工程改造的多肽，其中所述接头L1包含N-端TG二肽。

11.权利要求2的工程改造的多肽，其中所述接头L1包含C-端AS二肽。