[发明专利]口腔用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及具有基于植物提取物的内氏放线菌(Actinomyces naeslundii)生物膜的形成抑制作用的口腔用组合物。

背景技术

附着于物体表面的微生物并不是单独存在，在具有特征的结构中与其它微生物一起形成生物膜。欲通过研究探讨该生物膜是否如可用于固定化微生物所示的那样对人类有益，结果却发现反而是引发龋齿和食品污染的原因，近年来进行了大量研究。

口腔生物膜由700种以上的细菌构成，1mg中存在10⁸个以上的菌。其中，内氏放线菌作为从初期菌斑(龋齿菌斑)发展为后期菌斑(牙周病菌斑)方面的关键性微生物在近年来受到瞩目。

以往的牙周病预防中，通过杀灭牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)等牙周病病原菌来抑制牙周病是主流的想法，但实际的牙周病病灶与生物膜一起存在于牙周袋的深处，阻碍了抗菌物质的渗透，所以大多无法获得预期的效果，而且经常伴随出现耐药菌的危险。因此，希望有更安全且有效的预防方法。

此外，生物膜的抑制方法中，刷牙和洗牙等机械除去被认为是最有效的，但对于需要看护的高龄老人等难以进行这样的机械方式的口腔生物膜控制的人们，通过目前的方法，很难实施适当的口腔护理，需要开发基于与以往不同的切入口的生物膜去除方法。

已知丁酸等短链脂肪酸(SCFA)在牙周袋和牙周病患者的牙菌斑中以高浓度存在，显示参与到牙周病的发病和发展。近年来，确认牙龈卟啉单胞菌等牙周病病原菌产生的SCFA等酸具有内氏放线菌的生物膜形成促进效果，进行着以该现象为目标的机理的阐明和病原性的表现控制研究(日本大学齿学部，国立传染病研究所)。

本发明中，着眼于内氏放线菌的生物膜形成中酸的影响，探询通过抑制丁酸等酸依赖性的生物膜形成来实现牙周病生物膜形成抑制的物质，尝试了作为新的牙周病生物膜抑制原材料的开发。

作为涉及显示口腔生物膜的抗菌效果和牙龈炎改善效果的口腔用组合物的发明，可例举专利文献1。专利文献1揭示了以包含(A)N-酰基肌氨酸或其盐和(B)异硫氰酸苄酯且(A)/(B)的质量比为0.5～20为特征的口腔用组合物，揭示了该口腔用组合物对作为口腔疾病原因的口腔生物膜的抗菌效果和牙龈炎改善效果良好。然而，未揭示或提示对于牙周病的效果。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本专利特开2008－174542号公报

发明的概要

发明所要解决的技术问题

一直以来，使用某种抗菌剂的牙周病抑制法中，口腔生物膜阻碍抗菌剂的渗透，难以发挥所设想的牙周病抑制效果。此外，出现抗药菌的危险性高，抗菌剂的使用不理想。因此，与控制牙周病的病原菌相比，进行初期牙周病病原菌的生物膜控制被认为是更安全且有效的牙周病预防法。

解决技术问题所采用的技术方案

进行了认真研究后发现，作为十字花科植物的日本芜菁（Brassica rapa var.nipposinica）、小松菜（Brassica rapa var.perviridis）、辣味萝卜、水芹和作为五加科植物的辽东楤木、番杏科的冰叶日中花的提取物分别具有由酸诱导的内氏放线菌的生物膜形成抑制效果，从而完成了本发明。

内氏放线菌的生物膜形成因酸刺激而增加，但发现如果在培养体系中添加1000ppm上述植物，则生物膜形成降低至约30％左右。这时，各植物提取物对内氏放线菌的生长繁殖不产生影响，因此该生物膜形成抑制效果被认为机理与抗菌作用不同。

内氏放线菌是从牙龈炎和根面龋部位被发现的革兰氏阳性杆菌，被认为是初期牙周病的病原细菌。由于与链球菌和牙周病病原菌共凝集，因此认为是向牙周病菌斑的菌群迁移的关键细菌，被认为可实现有效控制内氏放线菌的牙周病预防。

本发明人确认生物膜形成因口腔细菌产生的酸而增加。

发明的效果

本发明是基于新着眼点的牙周病预防剂，与已有的抗菌剂等相比，可具有耐药菌出现危险低等优点。

附图的简单说明

图1是表示基于酸添加的内氏放线菌的生物膜形成的图表。

图2是表示辣味萝卜的基于不同提取溶剂的生物膜形成抑制活性的差异的图表。

实施发明的方式

本发明是通过抑制初期牙周病病原菌内氏放线菌形成的牙周病生物膜来预防牙周病的发明，在日本芜菁、小松菜、辣味萝卜等部分十字花科植物和辽东楤木、冰叶日中花的提取物中发现了该牙周病生物膜抑制剂。