[发明专利]一种具有增强的葡萄糖输入的用于产生甲硫氨酸的微生物有效
| 申请号: | 201280042510.4 | 申请日: | 2012-06-29 |
| 公开(公告)号: | CN103781913A | 公开(公告)日: | 2014-05-07 |
| 发明(设计)人: | W.迪斯彻特;R.菲格 | 申请(专利权)人: | 代谢探索者公司 |
| 主分类号: | C12P13/12 | 分类号: | C12P13/12;C12N9/12;C12P13/00 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 钟鸣 |
| 地址: | 法国圣*** | 国省代码: | 法国;FR |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 具有 增强 葡萄糖 输入 用于 产生 甲硫氨酸 微生物 | ||
1.一种用于改进的甲硫氨酸产生的重组微生物,其包含:
a)通过发酵从作为主要碳源的葡萄糖产生甲硫氨酸的修饰,和
b)改进葡萄糖输入的修饰,其中通过修饰至少一种选自ptsG、sgrT、sgrS或dgsA的基因的表达来改进葡萄糖输入。
2.权利要求1的微生物,其中基因ptsG的表达得到增强。
3.权利要求2的微生物,其中基因ptsG在可诱导或组成型启动子的调控下过表达。
4.权利要求2或3的微生物,其中所述基因ptsG不含针对小RNA sgrS的结合位点的序列。
5.权利要求1至4任一项的微生物,其中基因sgrS和/或sgrT和/或dgsA的表达减弱。
6.权利要求5的微生物,其中基因sgrS和/或sgrT和/或dgsA缺失。
7.权利要求1至6任一项的微生物,其中至少一种以下基因的表达增强:pyc、pntAB、cysP、cysU、cysW、cysA、cysM、cysJ、cysI、cysH、gcvT、gcvH、gcvP、lpd、serA、serB、serC、cysE、metF、metH、thrA、编码具有降低的对S-腺苷甲硫氨酸和/或甲硫氨酸反馈敏感性的酶的metA等位基因(MetA*)、或编码具有降低的对苏氨酸反馈抑制的酶的thrA等位基因(thrA*)。
8.权利要求7的微生物,其中所述至少一种基因在可诱导启动子的调控下。
9.权利要求1至8任一项的微生物,其中至少一种以下基因的表达减弱:metJ、pykA、pykF、purU、yncA、或udhA。
10.权利要求1至9任一项的微生物,其中:
d)基因pstG过表达和/或不含有sRNA sgrS结合位点和/或基因sgrS缺失和/或基因sgrT缺失和/或基因dgsA缺失;
e)基因metA*、metH、cysPUWAM、cysJIH、gcvTHP、metF、serA、serB、serC、cysE、thrA*和pyc的表达增强;和
f)所述基因metJ、pykA、pykF、purU和yncA的表达减弱。
11.权利要求1至12任一项的微生物,其中所述微生物来自细菌科肠杆菌科(Enterobacteriaceae)或棒状杆菌科(Corynebacteriaceae)。
12.权利要求1至13任一项的微生物,其中所述微生物是大肠杆菌(Escherichia coli)。
13.一种用于发酵性产生甲硫氨酸或甲硫氨酸衍生物的方法,包括以下步骤:
a)在合适的培养基中培养权利要求1至14任一项的重组微生物,所述培养基包含含有葡萄糖的可发酵碳源和硫源,并
b)从所述培养基回收甲硫氨酸或甲硫氨酸衍生物。
14.一种用于发酵性产生甲硫氨酸或甲硫氨酸衍生物的方法,包括以下步骤:
a)在合适的培养基中培养重组微生物,所述培养基包含含有葡萄糖的可发酵碳源和硫源,其中所述微生物包含:
i.通过发酵从作为主要碳源的葡萄糖产生甲硫氨酸的修饰,和
ii.改进葡萄糖输入的修饰,其中通过修饰至少一种选自ptsG、sgrT、sgrS或dgsA的基因的表达来改进葡萄糖输入,并
b)从所述培养基回收甲硫氨酸或甲硫氨酸衍生物。
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