[发明专利]环丙嘧啶和二噻农的共晶

说明书

本发明涉及环丙嘧啶(cyprodinil)和二噻农(dithianon)的新型共晶，其制备方法及该新型共晶在制备作物保护组合物中的用途。

杀真菌剂通常以包含一种或多种杀真菌活性有机化合物和合适的配制剂添加剂的液体或固体配制剂销售，更优选使用两种或更多种活性有机化合物。由于几个原因，优选其中农业活性有机化合物以固态存在的配制剂类型，实例包括固体配制剂如粉剂、粉末或颗粒，以及液体配制剂如悬浮浓缩物，即含有悬浮于液体悬浮介质中的活性有机化合物的固体颗粒的液体配制剂。

为了配制的目的，农业活性有机化合物应是具有足够高熔点的结晶材料。遗憾的是，大量该类有机化合物是无定形材料和/或具有低熔点。该类化合物难以作为悬浮浓缩物(SC)以常规方式配制，因为研磨设备在研磨过程中因活性化合物的粘性而变得堵塞。无定形固体有机化合物的配制剂通常对于相分离不稳定。例如，无定形固体活性物的悬浮浓缩物倾向于通过因颗粒聚集或颗粒生长使活性有机环丙嘧啶分离而变得不均匀。

有机化合物的共晶是包含至少两种不同有机化合物的多组分晶体或结晶材料，这些有机化合物通常在25℃下为固体或者至少为非挥发性油(在25℃下蒸气压小于1毫巴)。在该共晶中至少两种不同的有机化合物一起形成具有确定晶体结构的结晶材料，即至少两种有机化合物在晶体结构内具有确定的相对空间排列，从而形成超分子结构。

二噻农已知为GB-A857 383中所述的杀真菌活性有机化合物。

在该文献中对二噻农晶形报道了在180-240℃范围内的几个不同沸点。热分析(差示扫描量热法，DSC)表明若非不可能，非常难以对任何二噻农晶形给出准确熔点。代替熔融，发现二噻农晶形相转化成其他晶形。二噻农在高温下的分解也使熔点测定复杂化。然而，清楚的是所有二噻农晶形的熔点高于180℃。

环丙嘧啶已知为EP0 310 550A1中所述的杀真菌活性有机化合物。

环丙嘧啶与有机酸如苯甲酸、马来酸、富马酸、草酸、吡嗪羧酸、乙酰丙酸等的共晶由WO2008/117060已知。环丙嘧啶与各种选自各种化学类别的形成共晶的有机小分子的共晶由WO2010/038008已知。这些化合物均未被已知为杀真菌剂且它们均与二噻农无关。

已知环丙嘧啶存在两种对映性相关的多晶形(参见WO2008/117060)，这二者均呈现特征性的，但不同的熔程，对晶形A为70-72℃，而对晶形B为74-76℃。还已知在农业化学品配制剂的实际储存条件下，固态环丙嘧啶可能因再结晶而在两种多晶形之间发生转化，这导致产生不希望的大颗粒，从而例如可能在产品施用过程中堵塞喷嘴。

WO2004/004461描述了环丙嘧啶和二噻农的混合物，这些混合物是协同增效的。所有生物学试验在该混合物在丙酮和DMSO中的溶液中进行。在加入1%乳化剂之后，将该溶液与水混合至所需浓度。在该文献中没有描述悬浮浓缩物。

因此，本发明的目的是要提供环丙嘧啶和二噻农的混合物，其呈允许制备便于施用且稳定和/或在配制和/或储存时不发生固体(再)结晶的固态和液态分散体(即悬浮浓缩物、悬浮乳液和水分散性颗粒)的形式。

该目的由下文所述环丙嘧啶和二噻农的共晶实现。

因此，本发明涉及至少包含环丙嘧啶和二噻农的共晶。

这些共晶可以通过用于分析结晶材料的标准分析方法与结晶环丙嘧啶和结晶二噻农的简单混合物区分，这些方法包括粉末X射线衍射法(PXRD)、单晶X射线衍射、IR和拉曼光谱法、固态¹³C-NMR(¹³C-CP/MAS：交叉极化-魔角旋转)和热化学分析如热重分析法及差热分析(TG/DTA)和差示扫描量热法(DSC)。确定晶形的最重要且最适用分析工具为XRPD。环丙嘧啶和二噻农的相对量例如可以通过HPLC或¹H-NMR光谱法确定。

环丙嘧啶和二噻农的共晶在20℃下显示出粉末X射线衍射图(Cu-Kα辐射，)。该共晶尤其显示出下列反射中的至少4个，优选至少6个，尤其是至少8个，更优选全部，这些反射在下表1作为2θ值或晶格间距d给出：

表1：二噻农和环丙嘧啶的共晶的PXRD(20℃，Cu-Kα辐射，)。