[发明专利]包含来自基因型3a的丙型肝炎病毒基因组的核酸的核酸构建物有效
| 申请号: | 201280042305.8 | 申请日: | 2012-08-31 |
| 公开(公告)号: | CN104126008A | 公开(公告)日: | 2014-10-29 |
| 发明(设计)人: | 胁田隆字;M.萨伊德;P.莫雷;C.冈迪奧;横川宽 | 申请(专利权)人: | 日本国立感染症研究所;法国国家健康和医学研究所;东丽株式会社 |
| 主分类号: | C12N15/09 | 分类号: | C12N15/09;A61K39/29;C07K16/10;C12N5/10;C12N7/00;C12Q1/02;C12Q1/68 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 孔青;庞立志 |
| 地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 包含 来自 基因型 肝炎 病毒 基因组 核酸 构建 | ||
1.核酸,该核酸依次包含:基因型3a的丙型肝炎病毒基因组的、包含SEQ ID NO: 1的核苷酸编号1~340的核苷酸序列的5’非翻译区、编码SEQ ID NO: 14的氨基酸编号1033~1663的NS3蛋白的氨基酸序列、氨基酸编号1664~1717的NS4A蛋白的氨基酸序列、氨基酸编号1718~1978的NS4B蛋白的氨基酸序列、氨基酸编号1979~2430的NS5A蛋白的氨基酸序列和氨基酸编号2431~3021的NS5B蛋白的氨基酸序列的核苷酸序列、以及包含SEQ ID NO: 1的核苷酸编号9407~9655的核苷酸序列的3’非翻译区,其中,当该核酸为RNA时,将核苷酸序列中的胸腺嘧啶(t)理解成尿嘧啶(u)。
2.权利要求1所述的核酸,其中,
上述编码NS3蛋白的的氨基酸序列的核苷酸序列包含SEQ ID NO: 1的核苷酸编号3437~5329的核苷酸序列,
上述编码NS4A蛋白的氨基酸序列的核苷酸序列包含SEQ ID NO: 1的核苷酸编号5330~5491的核苷酸序列,
上述编码NS4B蛋白的氨基酸序列的核苷酸序列包含SEQ ID NO: 1的核苷酸编号5492~6274的核苷酸序列,
上述编码NS5A蛋白的氨基酸序列的核苷酸序列包含SEQ ID NO: 1的核苷酸编号6275~7630的核苷酸序列,
上述编码NS5B蛋白的氨基酸序列的核苷酸序列包含SEQ ID NO: 1的核苷酸编号7631~9406的核苷酸序列。
3.权利要求1或2所述的核酸,其中,上述5’非翻译区在SEQ ID NO: 1的核苷酸编号1~340的核苷酸序列中包含1个或多个核苷酸的缺失、取代或添加。
4.核酸,该核酸是在权利要求1~3中任一项所述的核酸的核苷酸序列中具有核苷酸突变的核酸,以SEQ ID NO: 14所示氨基酸序列为基准时,该核苷酸突变包括引起下述(a)~(g)的至少一个氨基酸取代的核苷酸突变:
(a) 第1286位的苏氨酸取代成异亮氨酸,
(b) 第2188位的苏氨酸取代成丙氨酸,
(c) 第2198位的精氨酸取代成组氨酸,
(d) 第2210位的丝氨酸取代成异亮氨酸,
(e) 第2496位的苏氨酸取代成异亮氨酸,
(f) 第2895位的精氨酸取代甘氨酸,
(g) 第2895位的精氨酸取代成赖氨酸。
5.权利要求1~4中任一项所述的核酸,该核酸进一步包含丙型肝炎病毒基因组的、编码核心蛋白的核苷酸序列、编码E1蛋白的核苷酸序列、编码E2蛋白的核苷酸序列、编码p7蛋白的核苷酸序列和编码NS2蛋白的核苷酸序列。
6.权利要求5所述的核酸,其中,
编码核心蛋白的核苷酸序列为编码SEQ ID NO: 14的氨基酸编号1~191的核心蛋白的氨基酸序列的核苷酸序列,
编码E1蛋白的核苷酸序列为编码SEQ ID NO: 14的氨基酸编号192~383的E1蛋白的氨基酸序列的核苷酸序列,
编码E2蛋白的核苷酸序列为编码SEQ ID NO: 14的氨基酸编号384~752的E2蛋白的氨基酸序列的核苷酸序列,
编码p7蛋白的核苷酸序列为编码SEQ ID NO: 14的氨基酸编号753~815的p7蛋白的氨基酸序列的核苷酸序列,
编码NS2蛋白的核苷酸序列为编码SEQ ID NO: 14的氨基酸编号816~1032的NS2蛋白的氨基酸序列的核苷酸序列。
7.权利要求5所述的核酸,该核酸包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 49~SEQ ID NO: 51中的任一个所示的核苷酸序列。
8.权利要求4所述的核酸,该核酸包含SEQ ID NO: 17~SEQ ID NO: 23和SEQ ID NO: 54中的任一个所示的核苷酸序列。
9.丙型肝炎病毒的亚基因组复制子RNA,其包含权利要求1~4和8中任一项所述的核酸。
10.丙型肝炎病毒的全基因组复制子RNA,其包含权利要求5~7中任一项所述的核酸。
11.丙型肝炎病毒颗粒,其含有权利要求5~7中任一项所述的核酸作为病毒基因组。
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