[发明专利]用以减少输血的亚微米颗粒

说明书

技术领域

本发明涉及血液成分输血领域，具体地，涉及一种新的治疗方法，以减少对在人和动物患者中输血，诸如红血细胞输血和血小板输血的需求。血液成分的输血能够减轻由于各种原因遭受体内例如红血细胞、白血细胞和血小板浓度不足的患者的发病率。一种减少对使用天然血液成分输血的需求或替代天然血液成分的新的治疗方法对一些特别易受辐射、灼伤或化疗治疗影响的患者的恢复至关重要。

背景技术

接触大剂量的电离辐射，诸如脏弹或原子弹爆炸后或者核反应堆或医疗辐射事故，能够导致严重的发病率和/或死亡率。如果受害者生存于炸弹爆炸的直接影响，其仍可能遭受对神经、消化、肺、造血和其他重要系统的损伤。发表文献揭示，例如红血细胞和血小板的血液成分输血能够减少照射患者中的发病率和死亡率。在这些情况下，血液成分可以是无需其他治疗配合使用的主要治疗方法，或者血液成分可以作为辅助使用，与其他治疗结合使用，诸如以下提及的内容。然而，在战争时期或发生国家危机时，用于血液成分的采集、保存和运输的基础设施是不可靠的。

一些患者特别易受能够导致体内红血细胞、白血细胞和血小板次优浓度的试剂的不良影响，包含试剂诸如照射、灼伤和化疗。所述患者由于各种原因处于抗血小板治疗或抗凝血治疗。与未处于抗血小板或抗凝血治疗的患者相比，处于抗血小板治疗或抗凝血治疗的患者具有过量的内出血和提高的发病率和死亡率。

各种方法已被用来治疗辐射疾病，全部方法具有有限的成果。例如：（1）Neumune，一种雄烯二醇，已被与霍利斯-伊甸园药品(Holls-Eden Pharmaceuticals)联合开发的美国武装部队放射生物学研究所（US Armed Forces Radiobiology Research Institute）使用；（2）一种称为冬虫夏草的中草药已被试图用于保护全身照射后的老鼠的骨髓和消化系统；（3）双磷酸盐化合物也被尝试；（4）美国专利6916795公开了一种包含磷酸腺苷的“能量-保护组合物”；（5）加内特（Garnett）和雷莫（Remo）在关于酶应用的化学和生物防御国际研讨会，全会摘要，2001.5中公开了“DNA还原酶”具有一些“对抗辐射疾病的机会性临床活动(Opportunist Clinical Activity Against Radiation Sickness)”；（6）美国专利6262019公开了一种包含谷胱甘肽的称为MAXGXL的合成物。以上全部为可溶性酶、类固醇或小分子。

特别令人感兴趣的是列在下述网址上列出的讨论：

hppt://nextbigfuture.com/2009/07/radiation-sickness-cures-and-anti.html

讨论内容为：

（1）小型分子抑制剂对p53介导的细胞凋亡的影响。少于最大剂量的1%的一剂称为CBLB502的药物引起接触一个原本13戈瑞辐射的致死剂量的老鼠的87%生存率。通过对比，即使最大剂量的第二好的称为氨磷汀(amifostine)的化学药品，也只有54%的类似照射老鼠生存。

（2）波士顿大学医学院（Boston University School of Medicine）所做的关于可被口服称为“EUK-400系列”的新化合物的工作。

（3）由DARPA资助的在莱斯大学（Rice University）做的称为“纳米载体特洛伊木马，NTH”的工作。这些基于碳纳米管的药物可以清除自由基和减轻电离辐射的影响。

全部以上治疗采用的机理与本发明十分不同。虽然以上提及的一些治疗可以引起照射患者生存的改善，但是不清楚是否生存者将具有其他由照射或治疗引起的长期的医疗问题。因此，对一种改善生存的新治疗具有需求，而且生存者具有较少或没有由辐射或治疗副作用引起的长期医疗问题。

在本应用中，术语“改善的生存”或“用以改善生存”可以指：（1）延长生存时间，例如如果在第30天前无治疗，100%的照射对象会死亡，而如果100%的类似照射组死亡（可能来自其他问题）之前，需要的时间长于30天（例如一年），那么一项治疗在延长寿命上将被认为有效；或者（2）照射后，在固定的时间内生存率提高（例如30天的生存率，或90天的生存率）。同样，所述照射剂量可以是最大限度的致死，如果未被治疗，100%的照射对象会死亡；或者可以是最小限度的致死，例如使5%的照射对象死亡——二者都被称为“照射的致死剂量”。