[发明专利]使用表面涂层对生物物质的捕获、纯化和释放有效
| 申请号: | 201280041521.0 | 申请日: | 2012-06-28 |
| 公开(公告)号: | CN103998932B | 公开(公告)日: | 2017-06-06 |
| 发明(设计)人: | 张瑛芝;吴汉忠;曾博元 | 申请(专利权)人: | 中央研究院 |
| 主分类号: | G01N33/53 | 分类号: | G01N33/53 |
| 代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司11262 | 代理人: | 王思琪,郑霞 |
| 地址: | 中国台*** | 国省代码: | 台湾;71 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 使用 表面 涂层 生物 物质 捕获 纯化 释放 | ||
1.一种用于捕获循环稀有细胞的表面涂层,所述表面涂层包含:
a)包含脂质的抗污组合物;和
b)包含结合部分的生物活性组合物,所述结合部分对所述循环稀有细胞具有选择性,
其中所述生物活性组合物偶联于所述抗污组合物,和
其中所述结合部分包含生物素化的EpAb4-1抗体,且其中所述抗体包含:
(a)重链序列,其中所述重链序列是SEQ ID NO:1;和
(b)轻链序列,其中所述轻链序列是SEQ ID NO:2。
2.根据权利要求1所述的表面涂层,其中所述抗污组合物通过相互作用与所述生物活性组合物连接,该相互作用包括静电相互作用、亲水-亲水相互作用、极性-极性相互作用、互补DNA结合、磁力或其组合。
3.根据权利要求1所述的表面涂层,还包含连接体组合物,该连接体组合物将所述抗污组合物连接到所述生物活性组合物上,并且包含能够共价、非共价或共价和非共价组合地连接到所述抗污组合物上以及连接到所述生物活性组合物上的官能团。
4.根据权利要求3所述的表面涂层,其中所述连接体组合物在共价连接之前包含选自羟基、胺基、羧酸或酯基、硫酯基、醛基、环氧基或环氧乙烷基团、肼基和巯基的官能团。
5.根据权利要求3所述的表面涂层,其中所述连接体组合物在非共价连接之前包含作为结合对的第一成员的官能团,该官能团选自生物素、抗生物素蛋白、链霉亲和素、DNA、RNA、配体、受体、抗原、抗体和荷电基团,它们中的每一个被选为与存在于所述抗污组合物或生物活性组合物上的结合对的第二成员结合。
6.根据权利要求3所述的表面涂层,其中所述连接体组合物包含可裂解官能团。
7.根据权利要求1所述的表面涂层,其中相对于不含抗污组合物的组合物,所述抗污组合物减少了非特异性生物物质的结合,并且所述抗污组合物选自:脂质或脂质混合物、多肽、聚电解质多层、聚乙烯醇、PEG、水凝胶聚合物、细胞外基质蛋白、聚合物刷、两性离子材料、碳水化合物、小有机化合物及其组合。
8.根据权利要求7所述的表面涂层,其中所述脂质或脂质混合物是脂质层。
9.根据权利要求7所述的表面涂层,其中所述PEG具有100至100,000的分子量。
10.根据权利要求7所述的表面涂层,其中所述聚电解质多层包含聚-L-赖氨酸/聚-L-谷氨酸,或聚-L-赖氨酸/聚-L-天冬氨酸。
11.根据权利要求7所述的表面涂层,其中所述聚合物刷包括[2-(丙烯酰氧基)乙基]三甲基氯化铵/2-羧基丙烯酸乙酯)共聚物。
12.根据权利要求7所述的表面涂层,其中所述两性离子材料是聚(磺基甜菜碱)(pSB)和聚(羧基甜菜碱)。
13.根据权利要求1所述的表面涂层,其中所述抗污组合物在共价连接之前包含选自羟基、胺基、羧酸或酯基、硫酯基、醛基、环氧基或环氧乙烷基团、肼基和巯基的官能团。
14.根据权利要求1或3所述的表面涂层,其中所述抗污组合物在非共价连接之前包含作为结合对的第一成员的官能团,该官能团选自生物素、抗生物素蛋白、链霉亲和素、DNA、RNA、配体、受体、抗原、抗体和荷电基团,它们中的每一个被选为与存在于所述连接体组合物或生物活性组合物上的结合对的第二成员结合。
15.根据权利要求1所述的表面涂层,其中所述生物活性组合物在共价连接之前包含选自羟基、胺基、羧酸或酯基、硫酯基、醛基、环氧基或环氧乙烷基团、肼基和巯基的官能团。
16.根据权利要求1或3所述的表面涂层,其中所述生物活性组合物在非共价连接之前包含作为结合对的第一成员的官能团,该官能团选自生物素、抗生物素蛋白、链霉亲和素、DNA、RNA、配体、受体、抗原、抗体和荷电基团,它们中的每一个被选为与存在于所述连接体组合物或抗污组合物上的结合对的第二成员结合。
17.根据权利要求1所述的表面涂层,其中所述生物活性组合物具有选自合成聚合物、分子印迹聚合物、细胞外基质蛋白、结合受体、DNA、RNA、抗体、抗原、表面标记物和适体的结合部分。
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