[发明专利]针对IgE的免疫球蛋白单可变结构域

权利要求书

1.免疫球蛋白单可变结构域，其(i)与39D11(SEQ ID NO:119)竞争结合(人)IgE；和/或(ii)与39D11结合(人)IgE上相同的表位；和/或(iii)交叉阻断39D11与(人)IgE的结合。

2.根据权利要求1所述的免疫球蛋白单可变结构域，其包含以下或基本上由以下组成：

a)包含以下或基本上由以下组成的CDR1：(i)氨基酸序列SYDMS(SEQ ID NO:134)和/或氨基酸序列NYDMA(SEQ ID NO:135)或(ii)与氨基酸序列SYDMS(SEQ ID NO:134)和/或氨基酸序列NYDMA(SEQ ID NO:135)仅具有3、2或1个(如本文定义的)氨基酸差异的氨基酸序列；和/或

b)包含以下或基本上由以下组成的CDR2：(i)氨基酸序列SIDTGGDITHYADSVKG(SEQ ID NO:136)或(ii)与氨基酸序列SIDTGGDITHYADSVKG(SEQ ID NO:136)具有至少80%，如至少85%，例如至少90%，至少94%，或大于95%的序列同一性的氨基酸序列；或(iii)与氨基酸序列SIDTGGDITHYADSVKG(SEQ ID NO:136)仅具有7、6、5、4、3、2或1个(如本文定义的)氨基酸差异的氨基酸序列；和/或

c)包含以下或基本上由以下组成的CDR3：(i)氨基酸序列DEDYALGPNEYDY(SEQ ID NO:137)和/或氨基酸序列DEEYALGPNEFDY(SEQ ID NO:138)或(ii)与氨基酸序列DEDYALGPNEYDY(SEQ ID NO:137)和/或氨基酸序列DEEYALGPNEFDY(SEQ ID NO:138)具有至少80%，如至少85%，例如至少90%，至少92%或大于95%的序列同一性的氨基酸序列；或(iii)与氨基酸序列DEDYALGPNEYDY(SEQ ID NO:137)和/或氨基酸序列DEEYALGPNEFDY(SEQ ID NO:138)仅具有7、6、5、4、3、2或1个(如本文定义的)氨基酸差异的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2任一项所述的免疫球蛋白单可变结构域，其中CDR1包含以下或基本上由以下组成：氨基酸序列SYDMS(SEQ ID NO:134)，优选地，氨基酸序列NYDMA(SEQ ID NO:135)，CDR2包含以下或基本上由以下组成：氨基酸序列SIDTGGDITHYADSVKG(SEQ ID NO:136)，并且CDR3包含以下或基本上由以下组成：氨基酸序列DEDYALGPNEYDY(SEQ ID NO:137)，优选地，氨基酸序列DEEYALGPNEFDY(SEQ ID NO:138)。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的免疫球蛋白单可变结构域，其与氨基酸序列39D11(SEQ ID NO:119)具有至少70%，如至少80%，例如至少85%，如至少90%或大于95%的序列同一性。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的免疫球蛋白单可变结构域，其为39D11的人源化的和/或序列优化的变体，所述变体包含选自以下的一个或多个突变（与SEQ ID NO:119相比）：E1D，V5L，E6Q，F29Y，S31N，S35A或S35G，G44R，N75K，M77T或M77L，K83R，W91Y，D97E，Y100eF和/或Q108L，按照Kabat编号。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的免疫球蛋白单可变结构域，其选自：SEQ ID NO’s:120-133中的任一个，或与SEQ ID NO’s:120-133中的任一个具有至少70%，如至少80%，例如至少85%，如至少90%或大于95%的序列同一性的免疫球蛋白单可变结构域。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的免疫球蛋白单可变结构域，其选自SEQ ID NO’s:128和129。

8.蛋白、多肽、构建体或化合物，其包含以下或基本上由以下组成：适当地通过一个或多个适当的接头或间隔体彼此连接的(i)至少一个(如一个或两个)根据权利要求1-7中任一项所述的免疫球蛋白单可变结构域和(ii)至少一个其他氨基酸序列、蛋白、(多)肽、结合结构域、结合单位、基团、残基或结构部分。