[发明专利]P97-抗体缀合物和使用方法

权利要求书

1.一种缀合物，包含共价或可操作地连接至抗体或其抗原结合片段上的p97多肽序列，所述抗体或其抗原结合片段特异性结合人Her2/neu蛋白。

2.如权利要求1所述的缀合物，其中所述p97多肽序列包含SEQID NO:1。

3.如权利要求1所述的缀合物，其中所述p97多肽序列包含与SEQ ID NO:1的序列具有至少80%同一性的序列。

4.如权利要求1所述的缀合物，其中所述p97多肽序列包含人p97蛋白序列的片段，所述片段具有SEQ ID NO:1的序列的至少约20个氨基酸残基。

5.如权利要求1所述的缀合物，其中所述p97多肽序列为可溶的p97多肽序列。

6.如权利要求1所述的缀合物，其中所述p97多肽序列和所述抗体或抗原结合片段共价连接为融合多肽。

7.如权利要求1所述的缀合物，其中所述p97多肽序列利用连接子共价连接至所述抗体或抗原结合片段。

8.如权利要求1所述的缀合物，其中所述p97多肽序列：(a)利用聚合交联连接子共价连接至所述抗体或抗原结合片段上，(b)通过纳米颗粒共价连接至所述抗体或抗原结合片段上，或(c)通过脂质体可操作地连接至所述抗体或其抗原结合片段上。

9.如权利要求1所述的缀合物，其中所述p97多肽序列利用包含硫醚连接的聚合交联连接子共价连接至所述抗体或抗原结合片段上。

10.如权利要求1所述的缀合物，其中所述p97多肽序列利用包含聚乙二醇的聚合交联连接子共价连接至所述抗体或抗原结合片段上。

11.如权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体或其抗原结合片段对具有SEQ ID NO:2所示序列的人Her2/neu蛋白具有特异性。

12.如权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体为曲妥珠单抗或其抗原结合片段。

13.一种药物组合物，包含权利要求1-12中任一项所述的缀合物和药学可接受的赋形剂。

14.治疗患有表达Her2/neu的癌症的个体的方法，包括将权利要求13所述的药物组合物对所述个体给药。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述表达Her2/neu的癌症为乳腺癌或转移性脑癌。

16.一种缀合物，包含共价或可操作地连接至单克隆抗体或其抗原结合片段上的p97多肽序列。

17.如权利要求16所述的缀合物，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合真核细胞表面蛋白。

18.如权利要求16所述的缀合物，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合哺乳动物细胞表面蛋白，任选地人细胞表面蛋白。

19.如权利要求16-18中任一项所述的缀合物，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合癌症相关的抗原。

20.如权利要求19所述的缀合物，其中所述癌症相关的抗原与以下一种或多种癌症相关：乳腺癌、转移性脑癌、前列腺癌、胃肠癌、肺癌、卵巢癌、睾丸癌、头颈癌、胃癌、膀胱癌、胰腺癌、肝癌、肾癌、鳞状细胞癌、CNS或脑癌、黑色素瘤、非黑色素瘤癌、甲状腺癌、子宫内膜癌、上皮性肿瘤、骨癌或造血系统癌症。