[发明专利]与葡萄球菌蛋白A的抗体相关的组合物和方法

权利要求书

1.一种处理或预防葡萄球菌感染的方法，包括对具有葡萄球菌感染或处于葡萄球菌感染风险中的患者施用有效量的经纯化的SpA结合多肽，所述SpA结合多肽能够特异性结合缺乏非特异性Ig结合活性的SpA变异体的至少两个SpA IgG结合域A、B、C、D和E。

2.权利要求1所述的方法，其中所述经纯化的SpA结合多肽与至少两个且最多五个SpA IgG结合域A_KKAA、B_KKAA、C_KKAA、D_KKAA和E_KKAA结合。

3.权利要求2所述的方法，其中所述经纯化的SpA结合多肽对于至少两个且最多五个S_pA I_gG结合域A_KKAA、B_KKAA、C_KKAA、D_KKAA和E_KKAA具有0.5×10⁹M^-1或更大的缔合常数。

4.权利要求1到3中任一项所述的方法，其中所述经纯化的SpA结合多肽能够降低患者中的葡萄球菌负荷。

5.权利要求1到4中任一项所述的方法，其中抗体能够介导金黄色葡萄球菌的调理吞噬杀灭。

6.权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述抗体能够扰乱人类IgG与野生型SpA的结合。

7.权利要求1到6中任一项所述的方法，其中所述经纯化的SpA结合多肽是人源化的抗体，其包含至少40%与来自5A10、8E2、3A6、3F6、1F10、6D11、3D11、5A11、1B10、4C1、2F2、4C5、4D5、6B2、8D4、2B8、2C3或7E2单克隆抗体的CDR氨基序列相同的至少一个氨基酸区域。

8.权利要求1到7中任一项所述的方法，其中处理葡萄球菌感染包括减少患者中的脓肿形成或降低患者中的细菌负荷。

9.权利要求1到8中任一项所述的方法，其中缺乏非特异性Ig结合活性的SpA多肽是SpA_KKAA。

10.权利要求1到9中任一项所述的方法，其中所述经纯化的SpA结合多肽与5A10、8E2、3A6、3F6、1F10、6D11、3D11、5A11、1B10、4C1、2F2、4C5、4D5、6B2、8D4、2B8、2C3或7E2单克隆抗体竞争结合SpA_KKAA多肽。

11.权利要求1到10中任一项所述的方法，其中所述抗体对于SpA_KKAA多肽具有如通过ELISA所测量的在约0.5×10⁹M^-1和100×10⁹M^-1之间、在1.0×10⁹M^-1之间和在100×10⁹M^-1、或2.0×10⁹M^-1和100×10⁹M^-1之间的缔合常数。

12.权利要求1到11中任一项所述的方法，进一步包括施用有效量的两种或更多种经纯化的SpA结合多肽。

13.权利要求1到12中任一项所述的方法，其中所述经纯化的SpA结合多肽是重组的。

14.权利要求13所述的方法，其中重组多肽是单域抗体。

15.权利要求14所述的方法，其中所述经纯化的SpA结合多肽是人源化抗体。

16.权利要求1到15任一项所述的方法，其中所述经纯化的SpA结合多肽是人类抗体。

17.权利要求1到16中任一项所述的方法，其中经纯化的多肽是重组多肽，其包含来自SpA结合抗体的一个或更多个CDR域。