[发明专利]筛选伴侣蛋白调节物的方法

权利要求书

1.一种筛选伴侣蛋白调节物的方法，所述方法包含

1）制备候选物质和VRK2；

2）测定VRK2的表达量或激酶活性；以及

3）用所述候选物质处理所述VRK2并测定VRK2的表达量或激酶活性的变化。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述伴侣蛋白调节物增加伴侣蛋白的量或稳定性，以及

所述方法在步骤3）后还包含，

4-1）如果与未处理的对照相比，VRK2的表达量或激酶活性降低，则鉴定所述候选物质为增加伴侣蛋白的量或稳定性的物质。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述伴侣蛋白调节物降低伴侣蛋白的量或稳定性，以及

所述方法在步骤3）后还包含，

4-2）如果与未处理的对照相比，VRK2的表达量或激酶活性增加，则鉴定所述候选物质为降低伴侣蛋白的量或稳定性的物质。

4.一种用于预防或治疗神经退行性疾病的组合物，所述组合物包含由权利要求2所述的方法筛选的增加伴侣蛋白的量或稳定性的物质作为活性成分。

5.根据权利要求4所述的预防或治疗神经退行性疾病的组合物，其中增加伴侣蛋白的量或稳定性的所述物质是由单链siVRK2(SEQ ID NO:1)和其互补链组成的双链siVRK2。

6.根据权利要求4所述的预防或治疗神经退行性疾病的组合物，其中所述组合物包含基于所述组合物的总重量，0.0001wt%到99.9wt%的增加伴侣蛋白的量或稳定性的所述物质。

7.根据权利要求4所述的预防或治疗神经退行性疾病的组合物，其中所述神经退行性疾病是阿尔茨海默病、帕金森病、或亨廷顿病。

8.一种筛选伴侣蛋白调节物的方法，所述方法包含

1）制备候选物质和COP1；

2）测定COP1的表达量或酶活性；以及

3）用所述候选物质处理所述COP1并测定COP1的表达量或酶活性的变化。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述伴侣蛋白调节物增加伴侣蛋白调节物的量或稳定性，以及

所述方法在步骤3）后还包含，

4-1）如果与未处理的对照相比，COP1的表达量或酶活性降低，则鉴定所述候选物质为增加伴侣蛋白的量或稳定性的物质。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述伴侣蛋白调节物降低伴侣蛋白调节物的量或稳定性，以及

所述方法在步骤3）后还包含，

4-2）如果与未处理的对照相比，COP1的表达量或酶活性增加，则鉴定所述候选物质为降低伴侣蛋白的量或稳定性的物质。

11.一种用于预防或治疗神经退行性疾病的组合物，所述组合物包含由权利要求9所述的方法筛选的增加伴侣蛋白的量或稳定性的物质作为活性成分。

12.根据权利要求11所述的预防或治疗神经退行性疾病的组合物，其中增加伴侣蛋白的量或稳定性的所述物质是选自由以下组成的组中的一种或多种：由单链siCOP1(SEQ ID NO:2)和其互补链组成的双链siCOP1，和由单链siRBX1(SEQ ID NO:3)和其互补链组成的双链siRBX1。

13.根据权利要求11所述的预防或治疗神经退行性疾病的组合物，其中所述组合物包含基于所述组合物的总重量，0.0001wt%到99.9wt%的增加伴侣蛋白的量或稳定性的所述物质。

14.根据权利要求11所述的预防或治疗神经退行性疾病的组合物，其中所述神经退行性疾病是阿尔茨海默病、帕金森病、或亨廷顿病。

15.一种筛选伴侣蛋白调节物的方法，所述方法包含

1）制备候选物质、VRK2、和COP1；

2）测定所述VRK2和COP1之间的结合；以及

3）用所述候选物质处理所述VRK2和COP1并测定所述VRK2和COP1之间的结合。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述伴侣蛋白调节物增加伴侣蛋白的量或稳定性，以及

所述方法在步骤3）后还包含，

4）如果所述VRK2和COP1之间的结合被所述候选物质的处理抑制，则鉴定所述候选物质为增加伴侣蛋白的量或稳定性的物质。